再発性ALアミロイドーシス患者におけるベンダムスチンとデキサメタゾン
2020年3月17日 更新者：Suzanne Lentzsch, MD、Columbia University
再発性ALアミロイドーシス患者におけるベンダムスチンとデキサメタゾンの併用に関する第II相研究
この研究は、ベンダムスチンとデキサメタゾンの併用が、標準治療後に再発したアミロイドーシス患者を助けるかどうかを確認し、部分血液学的反応率（PHR）を推定するために行われています。
調査の概要
詳細な説明
全身性軽鎖アミロイドーシス (AL) は、クローン性形質細胞異常によるタンパク質の立体構造障害です。 幹細胞移植を伴う高用量メルファランであれ、経口メルファランとデキサメタゾン（MDex）であれ、最初のメルファランベースの治療が失敗した全身性ALアミロイドーシス患者に対する確立され承認された二次療法は存在しない。 したがって、初期治療が失敗した人や、最初は反応したがその後再発した人には、新しい治療法が必要です。
AL の治療は一般に、多発性骨髄腫 (MM) で使用される治療計画に基づいています。 ベンダムスチンは再発性/難治性MMに対して部分奏効を達成します。 この高い抗MM活性に基づいて、ベンダムスチンはALに関連するクローン性形質細胞障害にも非常に活性があると予想されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10023
- Mt. Sinai Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の患者
- コンゴレッド染色組織標本における緑色複屈折物質の偏光顕微鏡法による検出、または特徴的な電子顕微鏡外観または抗軽鎖抗血清による免疫組織化学的染色に基づく、アミロイドーシスまたは軽鎖沈着疾患の組織病理学
以下の 1 つ以上によって定義される測定可能な疾患を実証します。
- 血清電気泳動による血清モノクローナルタンパク質 ≥ 0.5 g/dL
- 24 時間尿電気泳動で尿モノクローナルタンパク質 > 200 mg/dL
- 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 ≥ 5 mg/dL および異常な血清免疫グロブリン カッパ ラムダ遊離軽鎖比。 関与する遊離軽鎖と関与しない遊離軽鎖の差は 5 mg/dL (dFLC) 以上である必要があります。
- 骨髄内の形質細胞のクローン集団またはアミロイド原線維の抗軽鎖抗血清による免疫組織化学的染色を実証する
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
- 患者は少なくとも1サイクルからなる少なくとも1つの以前のレジメンを受けていた
- 以前に移植を受けていない場合、患者は自家幹細胞移植 (ASCT) の対象外であるか、ASCT のオプションを拒否している必要があります。 以前に ASCT を受け、その後進行した患者は、他の参加基準が満たされていれば適格です。
- 研究への参加および関連手順の実施前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
患者は次の検査基準を満たしている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dl (パラメーターを満たすために濃厚赤血球 (PRBC) を輸血する場合があります)
- 血小板 ≥ 100x 10^9/L (血小板輸血とは無関係である必要があります)
- 計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) が 30 mL/min 以上である (Cockcroft-Gault Formula)
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
- 血清ビリルビン <1.5 x ULN
- 血清カリウムは正常範囲内
- 総血清カルシウム (血清アルブミンで補正) またはイオン化カルシウム ≤ ULN
除外基準:
- 症候性MMの基準を満たす患者：
- 骨格調査または形質細胞腫における溶解性病変
国際骨髄腫ワーキンググループの定義を満たし、アミロイドーシスに関連する症状のみを伴う症候性骨髄腫の定義を満たす患者で、そうでなければくすぶり型MMの基準のみを満たす患者は、潜在的に適格となる可能性がある。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または
- 急性虚血または活動性伝導系異常の心電図的証拠（第1度房室（AV）ブロック、ウェンケバッハ型第2度心臓ブロック、または左脚ブロックは含まない）。 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）異常は、研究者または認定された医師の副研究者によって医学的に関連がないと文書化されなければなりません）。 注: 患者が参加から除外される左心室駆出率の下限はありません。
- N末端（NT）-proBNP ≥ 1800nb/LまたはB型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）≥ 400 ng/L、異常な心筋トロポニンT（cTnT）または心筋トロポニンI（cTnI）を有する患者
- 患者は登録前の14日以内に他の治験薬の投与を受けている
- あらゆる形態の続発性/家族性アミロイドーシス
- 研究者または認定された医師の副研究者の意見では、この臨床研究への参加を妨げるであろう重篤な併発疾患、
- 既知の HIV 感染。
- インフォームドコンセントを提供できない、または診察や治療の訪問スケジュールに従うことができない
- 女性被験者は妊娠中または授乳中です。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません（妊娠の可能性のない女性とは、連続12か月以内に月経が停止しているか、子宮全摘術または両方の卵巣を外科的に摘出した女性と定義されます）。
- -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内悪性腫瘍、低リスク前立腺癌、または治癒治療後の癌の完全切除を除く、登録後3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
ALの被験者にはベンダムスチンとデキサメタゾンが投与されます
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患者は、各サイクルの 1 日目と 2 日目に CrCl に従って用量レベル 0 でベンダムスチンを開始します。
適格な被験者は、用量レベル (+)1 まで用量を段階的に増加させるオプションを利用できます。
他の名前：
各サイクルの1、8、15、22日目に40 mgを経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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部分血液学的反応 (PHR) 率
時間枠：最長2年
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少なくとも 2 サイクルの治療を受けた患者のみが反応評価の対象となります。
治療後 2 か月で PHR を患っている患者の割合が、95% の正確な二項信頼区間で推定されます。
部分奏効は、関与する遊離軽鎖と関与しない遊離軽鎖 (dFLC) の差が 50% 以上減少すること、または M スパイクが 0.5 g/dL 以上の場合は M タンパク質が 50% 以上減少することと定義されます。
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最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な血液学的反応率 (OHR)
時間枠：最長2年
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OHR を経験している反応評価可能な患者の割合は、95% の正確な二項信頼区間で推定されます。
遊離軽鎖のレベルと比率の正規化、血清および尿の免疫固定陰性、または関与する遊離軽鎖と関与しない遊離軽鎖の差（dFLC）の<4 mg/dLへの減少によって定義される全体的な血液学的反応率。
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最長2年
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臓器反応率 (ORR)
時間枠：最長2年
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ORR を経験している反応評価可能な患者の割合は、95% の正確な二項信頼区間で推定されます。
アミロイド関連臓器反応は、記載されている一般に認められている基準に基づいて評価されます: 腎臓: 進行性腎不全がない場合、24 時間の尿タンパク質排泄量が 30% 減少または 0.5 g 未満に低下。
心臓：N末端pro b型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）またはB型ナトリウム利尿ペプチド反応（ベースラインNT-proBNP ≥ 650 ng/Lまたはニューヨーク心臓の患者で30％を超えるおよび300 ng/Lを超える減少）関連（NYHA）クラス反応（ベースラインNYHAクラス3または4の被験者の2クラス以上の減少）。
肝臓：最初に上昇したアルカリホスファターゼレベルの50％減少、または肝臓のサイズの少なくとも2cmの減少。
神経障害：病歴、神経学的検査、起立性バイタルサイン、重度の便秘の解消、または下痢の以前の動作/日の 50% 未満への軽減によって裏付けられた改善。
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最長2年
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全生存期間中央値 (OS)
時間枠：最長2年
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生存は、治療初日から死亡までの時間として評価されます。応答評価可能な OS 関数は、積限界 (Kaplan-Meier) 推定量と 95% 信頼限界を使用して推定されます。
生存中央値は生存関数から推定されます。
分析は、何らかの治療を受けたすべての患者に対して繰り返されます。
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最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2019年3月1日
研究の完了 (実際)
2019年7月3日
試験登録日
最初に提出
2010年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年10月14日
最初の投稿 (見積もり)
2010年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月17日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAJ7800
- 10-012 (PRO10050217) (その他の識別子：University of Pittsburgh)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
報告された結果の基礎となる匿名化された個人参加者データは、公開後 3 か月後に公開され、公開後 5 年間公開されます。
IPD 共有時間枠
原稿発行後 3 か月、発行後 5 年間。
IPD 共有アクセス基準
アクセスの提案は、cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu に送信してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。