Bendamustina e desametasone in pazienti con amiloidosi AL recidivante

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Istopatologia dell'amiloidosi o malattia da deposito di catene leggere basata sul rilevamento mediante microscopia polarizzante di materiale bi-rifrangente verde in campioni di tessuto colorati con rosso Congo o aspetto caratteristico al microscopio elettronico o colorazione immunoistochimica con anti-sieri anti-catene leggere

• Dimostrare una malattia misurabile come definita da uno o più dei seguenti elementi:

  • Proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL mediante elettroforesi sierica
  • Proteina monoclonale urinaria > 200 mg/dL in un'elettroforesi urinaria delle 24 ore
  • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥ 5 mg/dL e rapporto anomalo delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa lambda sieriche. La differenza tra catene leggere libere coinvolte e non coinvolte deve essere ≥ 5 mg/dL (dFLC)
  • Dimostrazione della popolazione clonale delle plasmacellule nel midollo osseo o colorazione immunoistochimica con anti-sieri anti-catena leggera delle fibrille amiloidi
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• I pazienti avevano almeno un regime precedente costituito da almeno 1 ciclo
• Se non è stato precedentemente trapiantato, il paziente non deve essere idoneo al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o deve aver rifiutato l'opzione dell'ASCT. I pazienti che hanno avuto in precedenza ASCT e successivamente sono progrediti sono eleggibili, a condizione che siano soddisfatti altri criteri di ammissione
• Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Emoglobina ≥ 9 g/dl (può trasfondere globuli rossi concentrati (PRBC) per soddisfare i parametri)
• Piastrine ≥ 100x 10^9/L (devono essere indipendenti dalla trasfusione di piastrine)
• Clearance della creatinina calcolata (CrCl) maggiore o uguale a 30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina sierica <1,5 x ULN
• Potassio sierico entro limiti normali
• Calcio sierico totale (corretto per l'albumina sierica) o calcio ionizzato ≤ ULN

Criteri di esclusione:

• Pazienti che soddisfano i criteri per MM sintomatico:
• Lesioni litiche su indagine scheletrica o plasmocitoma

I pazienti che soddisfano la definizione dell'International Myeloma Working Group di mieloma sintomatico con sintomi correlati solo all'amiloidosi associata che altrimenti soddisferebbero solo i criteri per il MM senza fiamma sono potenzialmente ammissibili

• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o ha insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari incontrollate o
• evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo (esclusi blocco atrioventricolare (AV) di 1o grado, blocco cardiaco di 2o grado tipo Wenckebach o blocco di branca sinistra. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) durante lo screening deve essere documentata dallo sperimentatore o da un sub-ricercatore medico autorizzato come non rilevante dal punto di vista medico). Nota: non esiste un limite inferiore della frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del quale i pazienti sono esclusi dalla partecipazione.
• Pazienti con N-terminale (NT)-proBNP ≥ 1800nb/L o peptide natriuretico di tipo B (BNP) ≥ 400 ng/L, troponina cardiaca T anormale (cTnT) o troponina cardiaca l (cTnI)
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Qualsiasi forma di amiloidosi secondaria/familiare
• Grave malattia concomitante, che secondo l'opinione dello sperimentatore o di un sub-ricercatore medico autorizzato interferirebbe con la partecipazione a questo studio clinico,
• Infezione da HIV nota.
• Incapacità di fornire il consenso informato o di rispettare il programma delle visite ambulatoriali e terapeutiche
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana sierica ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente (per donna non potenzialmente fertile si intende qualsiasi donna i cui periodi mestruali si siano interrotti negli ultimi 12 mesi consecutivi o che abbiano subito un'isterectomia completa o entrambe le ovaie rimosse chirurgicamente).
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ, carcinoma prostatico a basso rischio o cancro dopo trattamento curativo.