Bendamustin und Dexamethason bei Patienten mit rezidivierter AL-Amyloidose

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Histopathologie von Amyloidose oder Leichtkettenablagerungskrankheit basierend auf dem Nachweis von grünem doppelbrechendem Material in rot gefärbten Gewebeproben aus dem Kongo durch Polarisationsmikroskopie oder charakteristischem elektronenmikroskopischem Erscheinungsbild oder immunhistochemischer Färbung mit Anti-Leichtketten-Antiseren

• Nachweis einer messbaren Krankheit gemäß einer oder mehreren der folgenden Definitionen:

  • Monoklonales Serumprotein ≥ 0,5 g/dl durch Serumelektrophorese
  • Monoklonales Urinprotein > 200 mg/dl in einer 24-Stunden-Urinelektrophorese
  • Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 5 mg/dL und abnormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-Verhältnis der freien Leichtkette. Der Unterschied zwischen beteiligten und nicht beteiligten freien Leichtketten sollte ≥ 5 mg/dL (dFLC) betragen.
  • Nachweis der klonalen Population von Plasmazellen im Knochenmark oder immunhistochemische Färbung mit Anti-Leichtketten-Antiseren von Amyloidfibrillen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Die Patienten hatten mindestens eine vorherige Therapie, die aus mindestens einem Zyklus bestand
• Wenn der Patient noch nicht transplantiert wurde, sollte er entweder für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) nicht in Frage kommen oder die Option einer ASCT abgelehnt haben. Patienten, die zuvor eine ASCT hatten und anschließend eine Progression erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern andere Zulassungskriterien erfüllt sind
• Fähigkeit, vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Die Patienten müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann gepackte rote Blutkörperchen (PRBC) transfundieren, um den Parameter zu erfüllen)
• Blutplättchen ≥ 100x 10^9/L (Muss unabhängig von einer Blutplättchentransfusion sein)
• Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
• Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin <1,5 x ULN
• Serumkalium innerhalb normaler Grenzen
• Gesamtserumkalzium (korrigiert um Serumalbumin) oder ionisiertes Kalzium ≤ ULN

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die die Kriterien für symptomatisches MM erfüllen:
• Lytische Läsionen bei Skelettuntersuchung oder Plasmozytom

Patienten, die die Definition eines symptomatischen Myeloms der International Myeloma Working Group erfüllen und deren Symptome nur mit assoziierter Amyloidose in Zusammenhang stehen und die andernfalls nur die Kriterien für ein schwelendes MM erfüllen würden, sind potenziell teilnahmeberechtigt

• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder
• Elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems (ausgenommen AV-Block 1. Grades, Herzblock 2. Grades vom Wenckebach-Typ oder Linksschenkelblock). Vor Studienbeginn muss jede Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening vom Prüfer oder einem autorisierten Unterprüfer als nicht medizinisch relevant dokumentiert werden. Hinweis: Es gibt keine Untergrenze der linksventrikulären Ejektionsfraktion, unterhalb derer Patienten von der Teilnahme ausgeschlossen werden.
• Patienten mit N-terminalem (NT)-proBNP ≥ 1800 nb/l oder natriuretischem Peptid (BNP) vom B-Typ ≥ 400 ng/l, abnormalem kardialem Troponin T (cTnT) oder kardialem Troponin L (cTnI)
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Jede Form sekundärer/familiärer Amyloidose
• Schwere gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder eines autorisierten Unterprüfarztes die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen würde,
• Bekannte HIV-Infektion.
• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder den Zeitplan für Praxis- und Behandlungsbesuche einzuhalten
• Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis auf beta-humanes Choriongonadotropin im Serum nachgewiesen werden. Bei postmenopausalen oder chirurgisch sterilisierten Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich (als Frau, die nicht gebärfähig ist, gilt jede Frau, deren Menstruationsperiode in den letzten 12 aufeinanderfolgenden Monaten ausgeblieben ist oder bei der eine vollständige Hysterektomie durchgeführt wurde oder bei der beide Eierstöcke chirurgisch entfernt wurden).
• Innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer in situ-bösartigen Erkrankung, eines Prostatakrebses mit geringem Risiko oder einer Krebserkrankung nach kurativer Behandlung.