Bendamustine en dexamethason bij patiënten met recidiverende AL-amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar oud
• Histopathologie van amyloïdose of lichte-keten-afzettingsziekte gebaseerd op detectie door polarisatiemicroscopie van groen dubbelbrekend materiaal in Congo-rood gekleurde weefselmonsters of karakteristiek elektronenmicroscopie-uiterlijk of immunohistochemische kleuring met anti-lichte-keten-antisera

• Demonstreer meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5 g/dL door serumelektroforese
  • Urine monoklonaal eiwit > 200 mg/dL in een 24-uurs urine-elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 5 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio. Het verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte ketens moet ≥ 5 mg/dL (dFLC) zijn
  • Demonstreer klonale populatie van plasmacellen in het beenmerg of immunohistochemische kleuring met anti-lichte keten anti-sera van amyloïde fibrillen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Patiënten hadden ten minste één eerder regime dat uit ten minste 1 cyclus bestond
• Indien niet eerder getransplanteerd, zou de patiënt ofwel niet in aanmerking moeten komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT), ofwel de optie van ASCT hebben afgewezen. Patiënten die eerder ASCT hebben gehad en vervolgens progressie hebben gemaakt, komen in aanmerking, mits aan andere toelatingscriteria wordt voldaan
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd

Patiënten moeten aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl (kan verpakte rode bloedcellen (PRBC) transfuseren om aan de parameter te voldoen)
• Bloedplaatjes ≥ 100x 10^9/L (moet onafhankelijk zijn van bloedplaatjestransfusie)
• Berekende creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumbilirubine <1,5 x ULN
• Serumkalium binnen normale grenzen
• Totaal serumcalcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≤ ULN

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die voldoen aan de criteria voor symptomatische MM:
• Lytische laesies op skeletonderzoek of plasmacytoom

Patiënten die voldoen aan de definitie van symptomatisch myeloom van de International Myeloma Working Group met symptomen die alleen verband houden met geassocieerde amyloïdose en die anders alleen zouden voldoen aan de criteria voor smeulende MM, komen mogelijk in aanmerking

• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of
• elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem (exclusief 1e graads atrioventriculair (AV) blok, Wenckebach type 2e graads hartblok of linkerbundeltakblok. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening worden gedocumenteerd door de onderzoeker of een geautoriseerde arts-subonderzoeker als niet medisch relevant). Opmerking: Er is geen ondergrens voor de linkerventrikelejectiefractie waaronder patiënten worden uitgesloten van deelname.
• Patiënten met N-terminaal (NT)-proBNP ≥ 1800 nb/l of B-type natriuretisch peptide (BNP) ≥ 400 ng/l, abnormaal cardiaal troponine T (cTnT) of cardiaal troponine l (cTnI)
• Patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving andere geneesmiddelen voor onderzoek gekregen
• Elke vorm van secundaire / familiale amyloïdose
• Ernstige bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker of een bevoegde arts-subonderzoeker deelname aan deze klinische studie zou belemmeren,
• Bekende hiv-infectie.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan het schema van kantoor- en behandelingsbezoeken
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum beta-humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen (een vrouw die geen kinderen kan krijgen wordt gedefinieerd als elke vrouw bij wie de menstruatie in de afgelopen 12 opeenvolgende maanden is gestopt of bij wie een volledige hysterectomie of beide eierstokken operatief zijn verwijderd).
• Binnen 3 jaar na opname gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een maligniteit in situ, prostaatkanker met een laag risico of kanker na curatieve behandeling.