Bendamustin a dexamethason u pacientů s relapsem AL amyloidózy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
• Histopatologie amyloidózy nebo onemocnění z ukládání lehkých řetězců na základě detekce polarizační mikroskopií zeleného dvojlomného materiálu ve vzorcích tkání zbarvených Kongo červeně nebo charakteristický vzhled elektronové mikroskopie nebo imunohistochemické barvení antisérem proti lehkému řetězci

• Prokázat měřitelné onemocnění definované jedním nebo více z následujících:

  • Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl elektroforézou v séru
  • Monoklonální protein v moči > 200 mg/dl při 24hodinové elektroforéze moči
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥ 5 mg/dl a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa lambda volného lehkého řetězce. Rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými volnými lehkými řetězci by měl být ≥ 5 mg/dl (dFLC)
  • Prokázat klonální populaci plazmatických buněk v kostní dřeni nebo imunohistochemické barvení antisérem proti lehkému řetězci amyloidních fibril
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacienti měli alespoň jeden předchozí režim sestávající z alespoň 1 cyklu
• Pokud pacient nebyl dříve transplantován, měl by být buď nezpůsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT), nebo musel možnost ASCT odmítnout. Pacienti, kteří dříve měli ASCT a následně progredovali, jsou způsobilí, pokud jsou splněna další vstupní kritéria
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy

Pacienti musí splňovat následující laboratorní kritéria:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (může provést transfuzi komprimovaných červených krvinek (PRBC), aby splnil parametr)
• Krevní destičky ≥ 100x 10^9/l (Musí být nezávislé na transfuzi destiček)
• Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) větší nebo rovna 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin <1,5 x ULN
• Sérový draslík v normálních mezích
• Celkový sérový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≤ ULN

Kritéria vyloučení:

• Pacienti splňující kritéria pro symptomatický MM:
• Lytické léze při průzkumu skeletu nebo plazmocytomu

Potenciálně způsobilí pacienti splňující definici symptomatického myelomu International Myelom Working Group se symptomy souvisejícími pouze s přidruženou amyloidózou, kteří by jinak splňovali pouze kritéria pro doutnající MM

• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nekontrolovaná angina pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo
• elektrokardiografický průkaz akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému (nezahrnuje atrioventrikulární (AV) blok 1. stupně, srdeční blok 2. stupně podle Wenckebacha nebo blok levého raménka. Před vstupem do studie musí být jakákoliv abnormalita elektrokardiogramu (EKG) při screeningu zdokumentována zkoušejícím nebo pověřeným lékařem, který není z lékařského hlediska relevantní. Poznámka: Neexistuje žádná spodní hranice ejekční frakce levé komory, pod kterou jsou pacienti vyloučeni z účasti.
• Pacienti s N-terminálním (NT)-proBNP ≥ 1800 nb/l nebo natriuretickým peptidem typu B (BNP) ≥ 400 ng/l, abnormálním srdečním troponinem T (cTnT) nebo srdečním troponinem l (cTnI)
• Pacient dostal další hodnocené léky do 14 dnů před zařazením
• Jakákoli forma sekundární / familiární amyloidózy
• Závažná souběžná onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nebo pověřeného lékaře sub-zkoušejícího narušovala účast v této klinické studii,
• Známá infekce HIV.
• Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dodržet harmonogram návštěv ordinace a ošetření
• Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u postmenopauzálních nebo chirurgicky sterilizovaných žen (žena, která není v plodném věku, je definována jako každá žena, jejíž menstruace se zastavila v posledních 12 po sobě jdoucích měsících nebo měla kompletní hysterektomii nebo chirurgicky odstraněny oba vaječníky).
• Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity, nízkorizikového karcinomu prostaty nebo karcinomu po kurativní léčbě.