Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bendamustyna i deksametazon u pacjentów z nawrotową amyloidozą AL

17 marca 2020 zaktualizowane przez: Suzanne Lentzsch, MD, Columbia University

Badanie fazy II skojarzenia bendamustyny ​​i deksametazonu u pacjentów z nawrotową amyloidozą AL

Badanie jest prowadzone w celu sprawdzenia, czy połączenie bendamustyny ​​i deksametazonu pomoże osobom z amyloidozą, która powróciła po standardowym leczeniu, oraz w celu oszacowania wskaźnika częściowej odpowiedzi hematologicznej (PHR).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ogólnoustrojowa amyloidoza łańcuchów lekkich (AL) jest zaburzeniem konformacji białek spowodowanym dyskrazją klonalnych komórek plazmatycznych. Nie ma ustalonych i zatwierdzonych terapii drugiego rzutu dla pacjentów z ogólnoustrojową amyloidozą AL, u których nie powiodło się początkowe leczenie melfalanem, czy to melfalanem w dużych dawkach z przeszczepem komórek macierzystych, czy melfalanem doustnym i deksametazonem (MDex). Dlatego potrzebne są nowe metody leczenia dla tych, u których początkowa terapia zakończyła się niepowodzeniem, oraz dla tych, którzy początkowo reagują, ale później następuje nawrót choroby.

Terapia AL zasadniczo opiera się na schematach leczenia stosowanych w szpiczaku mnogim (MM). Bendamustyna osiąga częściową odpowiedź przy nawrotowym/opornym na leczenie MM. Opierając się na tej wysokiej aktywności anty-MM, przewidujemy, że bendamustyna będzie również bardzo aktywna w zaburzeniach klonalnych komórek plazmatycznych związanych z AL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10023
        • Mt. Sinai Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
  • Histopatologia amyloidozy lub choroby odkładania się łańcuchów lekkich na podstawie wykrycia za pomocą mikroskopii polaryzacyjnej zielonego materiału dwójłomnego w wybarwionych na czerwono Kongo próbkach tkanek lub charakterystycznego wyglądu mikroskopii elektronowej lub barwienia immunohistochemicznego antysurowicami anty-łańcuchów lekkich

  • Wykazać mierzalną chorobę zdefiniowaną przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl metodą elektroforezy w surowicy
    • Białko monoklonalne w moczu > 200 mg/dl w 24-godzinnej elektroforezie moczu
    • Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥ 5 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny kappa lambda w surowicy. Różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi wolnymi łańcuchami lekkimi powinna wynosić ≥ 5 mg/dl (dFLC)
    • Wykazać klonalną populację komórek plazmatycznych w szpiku kostnym lub barwienie immunohistochemiczne za pomocą surowic anty-łańcuchowych włókien amyloidowych
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Pacjenci stosowali wcześniej co najmniej jeden schemat obejmujący co najmniej 1 cykl
  • Jeśli pacjent nie był wcześniej przeszczepiony, powinien albo nie kwalifikować się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT), albo musi odrzucić opcję ASCT. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli ASCT, a następnie uzyskali progresję, kwalifikują się, pod warunkiem spełnienia innych kryteriów włączenia
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (Można przetaczać koncentrat krwinek czerwonych (PRBC) w celu spełnienia parametru)
  • Płytki krwi ≥ 100x 10^9/L (musi być niezależne od transfuzji płytek krwi)
  • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy <1,5 x GGN
  • Stężenie potasu w normie
  • Całkowite stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albuminy w surowicy) lub wapnia zjonizowanego ≤ GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci spełniający kryteria objawowego MM:
  • Zmiany lityczne w badaniu szkieletowym lub plazmacytoma

Pacjenci spełniający definicję szpiczaka objawowego Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka z objawami związanymi wyłącznie z towarzyszącą amyloidozą, którzy w innym przypadku spełnialiby jedynie kryteria tlącego się MM, są potencjalnie kwalifikowani

  • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub
  • elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości układu czynnego przewodzenia (z wyłączeniem bloku przedsionkowo-komorowego (AV) I stopnia, bloku serca II stopnia typu Wenckebacha lub bloku lewej odnogi pęczka Hisa). Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza lub uprawnionego lekarza prowadzącego jako nieistotne z medycznego punktu widzenia). Uwaga: Nie ma dolnej granicy frakcji wyrzutowej lewej komory, poniżej której pacjenci są wykluczani z udziału w badaniu.
  • Pacjenci z N-końcowym (NT)-proBNP ≥ 1800nb/l lub peptydem natriuretycznym typu B (BNP) ≥ 400 ng/l, nieprawidłową troponiną sercową T (cTnT) lub troponiną sercową l (cTnI)
  • Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 14 dni przed włączeniem
  • Każda postać wtórnej/rodzinnej amyloidozy
  • Ciężka współistniejąca choroba, która w opinii badacza lub uprawnionego lekarza podbadacza mogłaby zakłócić udział w tym badaniu klinicznym,
  • Znane zakażenie wirusem HIV.
  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania harmonogramu wizyt w gabinecie i leczenia
  • Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy, uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub kobiet wysterylizowanych chirurgicznie (kobietę, która nie może zajść w ciążę, definiuje się jako każdą kobietę, której miesiączka ustała w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy lub która przeszła całkowitą histerektomię lub chirurgicznie usunięto oba jajniki).
  • Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ, raka prostaty niskiego ryzyka lub raka po leczeniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Pacjenci z AL otrzymają bendamustynę i deksametazon
Lek: Bendamustyna

Pacjenci rozpoczną bendamustynę w dawce na poziomie 0 i zgodnie z CrCl w 1. i 2. dniu każdego cyklu:

  • CrCl ≥ 60 ml/min: 100 mg/m2 IV w 1. i 2. dniu każdego cyklu
  • CrCl 59 - 30 ml/min: 90 mg/m2 IV w 1. i 2. dniu każdego cyklu

Dla kwalifikujących się pacjentów dostępna jest opcja zwiększania dawki do poziomu dawki (+)1:

  • 120 mg/m2 (jeśli CrCl ≥ 60 ml/min w momencie włączenia do badania)
  • 100 mg/m2 (jeśli CrCl 59-30 ml/min w momencie włączenia do badania)
Inne nazwy:
  • Chlorowodorek bendamustyny
  • Treanda®
Lek: Deksametazon
40 mg doustnie w dniach 1, 8, 15, 22 każdego cyklu
Inne nazwy:
  • Dekadron

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik częściowej odpowiedzi hematologicznej (PHR).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do oceny odpowiedzi kwalifikują się tylko pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 2 cykle terapii. Odsetek pacjentów z PHR dwa miesiące po leczeniu zostanie oszacowany z 95% dokładnym dwumianowym przedziałem ufności. Częściową odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie różnicy między zaangażowanymi i niezwiązanymi wolnymi łańcuchami lekkimi (dFLC) o ≥ 50% LUB zmniejszenie o ≥ 50% białka M, jeśli skok M wynosi ≥ 0,5 g/dl.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi hematologicznej (OHR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oszacowany zostanie odsetek pacjentów, u których można ocenić odpowiedź, u których wystąpiła OHR, z dokładnym dwumianowym przedziałem ufności wynoszącym 95%. Ogólny wskaźnik odpowiedzi hematologicznej określony na podstawie normalizacji poziomów i stosunku wolnych łańcuchów lekkich, ujemnej immunofiksacji w surowicy i moczu LUB zmniejszenia różnicy między zaangażowanymi i niezwiązanymi wolnymi łańcuchami lekkimi (dFLC) do <4 mg/dl.
Do 2 lat
Wskaźnik odpowiedzi narządów (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek pacjentów, u których można ocenić odpowiedź, u których wystąpi ORR, zostanie oszacowany z dokładnym dwumianowym przedziałem ufności wynoszącym 95%. Odpowiedź narządową związaną z amyloidem będzie oceniana na podstawie przyjętych opisanych kryteriów: Nerki: zmniejszenie o 30% lub spadek poniżej 0,5 g w dobowym wydalaniu białka z moczem przy braku postępującej niewydolności nerek. Serce: Odpowiedź N-końcowego pro peptydu natriuretycznego typu b (NT-proBNP) lub peptydu natriuretycznego typu B (spadek >30% i >300 ng/l u pacjentów z wyjściowym stężeniem NT-proBNP ≥ 650 ng/l lub New York Heart Odpowiedź klasy asocjacyjnej (NYHA) (spadek o ≥ 2 klasy u pacjentów z wyjściową klasą 3 lub 4 NYHA). Wątroba: zmniejszenie o 50% początkowo podwyższonego poziomu fosfatazy alkalicznej lub zmniejszenie rozmiaru wątroby o co najmniej 2 cm. Neuropatia: poprawa potwierdzona wywiadem klinicznym, badaniem neurologicznym, ortostatycznymi parametrami życiowymi, ustąpieniem ciężkich zaparć lub zmniejszeniem liczby biegunek do mniej niż 50% wcześniejszych ruchów dziennie.
Do 2 lat
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Przeżycie ocenia się jako czas do zgonu od pierwszego dnia leczenia. Funkcja OS dla oceny odpowiedzi zostanie oszacowana przy użyciu estymatora limitu produktu (Kaplana-Meiera) wraz z 95% przedziałem ufności. Mediana przeżycia zostanie oszacowana na podstawie funkcji przeżycia. Analiza zostanie powtórzona u wszystkich pacjentów, którzy otrzymają jakąkolwiek terapię.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Współpracownicy

Cephalon

Śledczy

  • Główny śledczy: Suzanne Lentzsch, MD, PhD, Columbia University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 października 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAJ7800
  • 10-012 (PRO10050217) (Inny identyfikator: University of Pittsburgh)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane poszczególnych uczestników, które leżą u podstaw zgłoszonych wyników, zostaną udostępnione 3 miesiące po publikacji przez okres 5 lat od publikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

3 miesiące po publikacji manuskryptu przez okres 5 lat od publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Propozycje dostępu należy przesyłać na adres cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AL Amyloidoza

Badania kliniczne na Bendamustyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj