Bendamustine et dexaméthasone chez les patients atteints d'amylose AL récidivante

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
• Histopathologie de l'amylose ou de la maladie des dépôts de chaînes légères basée sur la détection par microscopie polarisante d'un matériau biréfringent vert dans des échantillons de tissus colorés au rouge Congo ou aspect caractéristique en microscopie électronique ou coloration immunohistochimique avec des antisérums anti-chaînes légères

• Démontrer une maladie mesurable telle que définie par un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL par électrophorèse sérique
  • Protéine monoclonale urinaire > 200 mg/dL dans une électrophorèse d'urine de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 5 mg/dL et rapport de chaîne légère libre kappa lambda d'immunoglobuline sérique anormal. La différence entre les chaînes légères libres impliquées et non impliquées doit être ≥ 5 mg/dL (dFLC)
  • Démontrer la population clonale de plasmocytes dans la moelle osseuse ou la coloration immunohistochimique avec des antisérums anti-chaîne légère de fibrilles amyloïdes
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Les patients avaient au moins un traitement antérieur consistant en au moins 1 cycle
• S'il n'a pas déjà été transplanté, le patient doit être soit inéligible à la greffe de cellules souches autologues (ASCT), soit avoir refusé l'option de l'ASCT. Les patients qui ont déjà subi une ASCT et qui ont ensuite progressé sont éligibles, à condition que d'autres critères d'entrée soient remplis
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit obtenu avant la participation à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution

Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire suivants :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dl (Peut transfuser des concentrés de globules rouges (PRBC) pour respecter le paramètre)
• Plaquettes ≥ 100x 10^9/L (Doit être indépendant de la transfusion de plaquettes)
• Clairance de la créatinine (ClCr) calculée supérieure ou égale à 30 ml/min (formule de Cockcroft-Gault)
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine sérique <1,5 x LSN
• Potassium sérique dans les limites normales
• Calcium sérique total (corrigé pour l'albumine sérique) ou calcium ionisé ≤ LSN

Critère d'exclusion:

• Patients répondant aux critères du MM symptomatique :
• Lésions lytiques sur examen squelettique ou plasmocytome

Les patients répondant à la définition du groupe de travail international sur le myélome du myélome symptomatique avec des symptômes uniquement liés à l'amylose associée qui, autrement, ne répondraient qu'aux critères du MM couvant sont potentiellement éligibles

• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires sévères incontrôlées, ou
• preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active (à l'exclusion du bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 1er degré, du bloc cardiaque du 2e degré de type Wenckebach ou du bloc de branche gauche. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur ou un médecin sous-investigateur autorisé comme n'étant pas médicalement pertinente). Remarque : Il n'y a pas de limite inférieure de fraction d'éjection ventriculaire gauche en dessous de laquelle les patients sont exclus de la participation.
• Patients avec N-terminal (NT)-proBNP ≥ 1800nb/L ou peptide natriurétique de type B (BNP) ≥ 400 ng/L, troponine cardiaque anormale T (cTnT) ou troponine cardiaque l (cTnI)
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant l'inscription
• Toute forme d'amylose secondaire / familiale
• Maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur ou d'un médecin sous-investigateur autorisé, interférerait avec la participation à cette étude clinique,
• Infection à VIH connue.
• Incapacité de fournir un consentement éclairé ou de se conformer au calendrier des visites de bureau et de traitement
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement (une femme non en âge de procréer est définie comme toute femme dont les menstruations se sont arrêtées au cours des 12 derniers mois consécutifs ou qui ont subi une hystérectomie complète ou les deux ovaires enlevés chirurgicalement).
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ, d'un cancer de la prostate à faible risque ou d'un cancer après traitement curatif.