Bendamustina e Dexametasona em Pacientes com Amiloidose AL Recidivante

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
• Histopatologia da amiloidose ou doença de depósito de cadeia leve com base na detecção por microscopia de polarização de material verde birrefringente em amostras de tecido coradas com vermelho do Congo ou aparência característica de microscopia eletrônica ou coloração imuno-histoquímica com anti-soros de cadeia leve

• Demonstrar doença mensurável conforme definido por um ou mais dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL por eletroforese sérica
  • Proteína monoclonal na urina > 200 mg/dL em eletroforese de urina de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 5 mg/dL e razão de cadeia leve livre kappa lambda de imunoglobulina sérica anormal. A diferença entre cadeias leves livres envolvidas e não envolvidas deve ser ≥ 5 mg/dL (dFLC)
  • Demonstrar população clonal de células plasmáticas na medula óssea ou coloração imuno-histoquímica com anti-soro de cadeia leve de fibrilas amilóides
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Os pacientes tiveram pelo menos um regime anterior consistindo de pelo menos 1 ciclo
• Se não foi previamente transplantado, o paciente deve ser inelegível para transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou deve ter recusado a opção de ASCT. Os pacientes que já tiveram ASCT e progrediram posteriormente são elegíveis, desde que outros critérios de entrada sejam atendidos
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl (pode transfundir concentrado de hemácias (PRBC) para atender aos parâmetros)
• Plaquetas ≥ 100x 10^9/L (Deve ser independente de transfusão de plaquetas)
• Depuração de creatinina calculada (CrCl) maior ou igual a 30 mL/min (Fórmula de Cockcroft-Gault)
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina sérica <1,5 x LSN
• Potássio sérico dentro dos limites normais
• Cálcio sérico total (corrigido para albumina sérica) ou cálcio ionizado ≤ LSN

Critério de exclusão:

• Pacientes que preenchem os critérios para MM sintomático:
• Lesões líticas no levantamento esquelético ou plasmocitoma

Os pacientes que atendem à definição do International Myeloma Working Group de mieloma sintomático com sintomas apenas relacionados à amiloidose associada que, de outra forma, atenderiam apenas aos critérios para MM latente são potencialmente elegíveis

• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou
• evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo (não incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 1º grau, bloqueio cardíaco de 2º grau tipo Wenckebach ou bloqueio de ramo esquerdo). Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador ou um subinvestigador médico autorizado como não clinicamente relevante). Nota: Não há limite inferior de fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do qual os pacientes são excluídos da participação.
• Pacientes com N-terminal (NT)-proBNP ≥ 1800nb/L ou peptídeo natriurético tipo B (BNP) ≥ 400 ng/L, troponina T cardíaca anormal (cTnT) ou troponina l cardíaca (cTnI)
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação até 14 dias antes da inscrição
• Qualquer forma de amiloidose secundária/familiar
• Doença concomitante grave que, na opinião do investigador ou de um médico subinvestigador autorizado, interferiria na participação neste estudo clínico,
• Infecção por HIV conhecida.
• Incapacidade de fornecer consentimento informado ou de cumprir o cronograma de consultas e consultas de tratamento
• A mulher está grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente (mulher sem potencial para engravidar é definida como qualquer mulher cujos períodos menstruais pararam nos últimos 12 meses consecutivos ou tiveram uma histerectomia completa ou ambos os ovários removidos cirurgicamente).
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos após a inscrição, com exceção da ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ, câncer de próstata de baixo risco ou câncer após tratamento curativo.