Bendamustin och dexametason hos patienter med återfallande AL-amyloidos

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år
• Histopatologi av amyloidos eller lättkedjeavsättningssjukdom baserad på detektion genom polariserande mikroskopi av grönt dubbelbrytande material i Kongo rödfärgade vävnadsprover eller karakteristiskt elektronmikroskopiskt utseende eller immunhistokemisk färgning med anti-lättkedjeanterasera

• Demonstrera mätbar sjukdom enligt en eller flera av följande:

  • Monoklonalt serumprotein ≥ 0,5 g/dL genom serumelektrofores
  • Urin monoklonalt protein > 200 mg/dL i en 24 timmars urinelektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥ 5 mg/dL och onormal serumimmunoglobulin kappa lambda fri lätt kedja. Skillnaden mellan involverade och oinvolverade fria lätta kedjor bör vara ≥ 5 mg/dL (dFLC)
  • Demonstrera klonal population av plasmaceller i benmärgen eller immunhistokemisk färgning med anti-lätt kedja anti-sera av amyloidfibriller
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Patienterna hade minst en tidigare regim bestående av minst 1 cykel
• Om patienten inte tidigare har transplanterats ska patienten antingen inte vara berättigad till autolog stamcellstransplantation (ASCT) eller måste ha avböjt alternativet för ASCT. Patienter som tidigare har haft ASCT och därefter har utvecklats är berättigade, förutsatt att andra inträdeskriterier är uppfyllda
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs

Patienter måste uppfylla följande laboratoriekriterier:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (Kan överföra packade röda blodkroppar (PRBC) för att uppfylla parametern)
• Trombocyter ≥ 100x 10^9/L (måste vara oberoende av blodplättstransfusion)
• Beräknat kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 30 ml/min (Cockcroft-Gault Formula)
• Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumbilirubin <1,5 x ULN
• Serumkalium inom normala gränser
• Totalt serumkalcium (korrigerat för serumalbumin) eller joniserat kalcium ≤ ULN

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller kriterierna för symptomatisk MM:
• Lytiska lesioner på skelettundersökning eller plasmacytom

Patienter som uppfyller International Myeloma Working Groups definition av symtomatiskt myelom med symtom som endast är relaterade till associerad amyloidos som annars bara skulle uppfylla kriterierna för pyrande MM är potentiellt berättigade

• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, eller
• elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem (exklusive 1:a gradens atrioventrikulära (AV)-block, Wenckebach typ 2:a gradens hjärtblock eller vänster grenblock. Innan studien påbörjas måste eventuella elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren eller en auktoriserad läkare underprövare som inte medicinskt relevant. Obs: Det finns ingen nedre gräns för vänsterkammars ejektionsfraktion under vilken patienter utesluts från deltagande.
• Patienter med N-terminal (NT)-proBNP ≥ 1800nb/L eller B-typ natriuretisk peptid (BNP) ≥ 400 ng/L, onormal hjärttroponin T (cTnT) eller hjärttroponin l (cTnI)
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 14 dagar före inskrivningen
• Någon form av sekundär / familjär amyloidos
• Allvarlig samtidig sjukdom, som enligt utredaren eller en auktoriserad underprövare av läkare skulle störa deltagandet i denna kliniska studie,
• Känd HIV-infektion.
• Oförmåga att ge informerat samtycke eller att följa schemat för kontorsbesök och behandlingsbesök
• Den kvinnliga personen är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor (kvinna som inte är i fertil ålder definieras som varje kvinna vars menstruation har upphört under de senaste 12 månaderna i följd eller har genomgått en fullständig hysterektomi eller båda äggstockarna avlägsnats kirurgiskt).
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet, lågriskprostatacancer eller cancer efter kurativ behandling.