Bendamustin og Dexamethason hos patienter med tilbagefaldende AL-amyloidose

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
• Histopatologi af amyloidose eller let kæde aflejring sygdom baseret på påvisning ved polariserende mikroskopi af grønt bi-refringent materiale i Congo rødfarvede vævsprøver eller karakteristisk elektronmikroskopi udseende eller immunhistokemisk farvning med anti-let kæde anti-sera

• Demonstrere målbar sygdom som defineret ved en eller flere af følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL ved serumelektroforese
  • Monoklonalt urinprotein > 200 mg/dL i en 24 timers urinelektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri let kæde ≥ 5 mg/dL og unormal serumimmunoglobulin kappa lambda fri let kæde ratio. Forskellen mellem involverede og ikke-involverede frie lette kæder bør være ≥ 5 mg/dL (dFLC)
  • Demonstrer klonal population af plasmaceller i knoglemarven eller immunhistokemisk farvning med anti-let kæde anti-sera af amyloid fibriller
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Patienterne havde mindst ét ​​tidligere regime bestående af mindst 1 cyklus
• Hvis patienten ikke tidligere er transplanteret, bør patienten enten være ude af stand til at få autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller skal have afvist muligheden for ASCT. Patienter, der tidligere har haft ASCT og efterfølgende har udviklet sig, er kvalificerede, forudsat at andre adgangskriterier er opfyldt
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres

Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (kan transfusionere pakkede røde blodlegemer (PRBC) for at opfylde parameter)
• Blodplader ≥ 100x 10^9/L (skal være uafhængig af blodpladetransfusion)
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 30 ml/min (Cockcroft-Gault Formula)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serum bilirubin <1,5 x ULN
• Serumkalium inden for normale grænser
• Total serumcalcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≤ ULN

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder kriterierne for symptomatisk MM:
• Lytiske læsioner på skeletundersøgelse eller plasmacytom

Patienter, der opfylder International Myeloma Working Groups definition af symptomatisk myelom med symptomer kun relateret til associeret amyloidose, som ellers kun ville opfylde kriterierne for ulmende MM, er potentielt kvalificerede

• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, eller
• elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem (ikke inklusive 1. grads atrioventrikulær (AV)-blok, Wenckebach type 2. grads hjerteblok eller venstre grenblok. Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator eller en autoriseret læge underinvestigator som ikke medicinsk relevant. Bemærk: Der er ingen nedre grænse for venstre ventrikulær ejektionsfraktion, under hvilken patienter udelukkes fra deltagelse.
• Patienter med N-terminal (NT)-proBNP ≥ 1800nb/L eller B-type natriuretisk peptid (BNP) ≥ 400 ng/L, unormal hjertetroponin T (cTnT) eller hjertetroponin l (cTnI)
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før indskrivning
• Enhver form for sekundær/familiær amyloidose
• Alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens eller en autoriseret lægeunderforskers mening ville forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse,
• Kendt HIV-infektion.
• Manglende evne til at give informeret samtykke eller til at overholde tidsplanen for kontor- og behandlingsbesøg
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder (kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er defineret som enhver kvinde, hvis menstruation er stoppet inden for de seneste 12 på hinanden følgende måneder eller har fået foretaget en fuldstændig hysterektomi eller begge æggestokke fjernet kirurgisk).
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet, lavrisiko prostatacancer eller cancer efter helbredende behandling.