Bendamustina y dexametasona en pacientes con amiloidosis AL recidivante

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años
• Histopatología de la amiloidosis o enfermedad por depósito de cadenas ligeras basada en la detección por microscopía polarizante de material verde birrefringente en muestras de tejido teñidas con rojo Congo o apariencia característica en microscopía electrónica o tinción inmunohistoquímica con antisueros anticadenas ligeras

• Demostrar una enfermedad medible definida por uno o más de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL por electroforesis sérica
  • Proteína monoclonal en orina > 200 mg/dl en una electroforesis en orina de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 5 mg/dL y proporción anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda sérica. La diferencia entre las cadenas ligeras libres involucradas y no involucradas debe ser ≥ 5 mg/dL (dFLC)
  • Demostrar población clonal de células plasmáticas en la médula ósea o tinción inmunohistoquímica con antisuero anti-cadena ligera de fibrillas de amiloide
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Los pacientes tenían al menos un régimen previo que constaba de al menos 1 ciclo
• Si no se ha trasplantado previamente, el paciente no debe ser elegible para el trasplante autólogo de células madre (ASCT) o debe haber rechazado la opción de ASCT. Los pacientes que se hayan sometido previamente a ASCT y hayan progresado posteriormente son elegibles, siempre que se cumplan otros criterios de ingreso.
• Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se esté realizando

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl (puede transfundir glóbulos rojos concentrados (PRBC) para cumplir con el parámetro)
• Plaquetas ≥ 100x 10^9/L (Debe ser independiente de la transfusión de plaquetas)
• Depuración de creatinina calculada (CrCl) mayor o igual a 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica <1,5 x LSN
• Potasio sérico dentro de los límites normales
• Calcio sérico total (corregido por albúmina sérica) o calcio ionizado ≤ LSN

Criterio de exclusión:

• Pacientes que cumplen los criterios de MM sintomático:
• Lesiones líticas en el examen esquelético o plasmocitoma

Los pacientes que cumplen con la definición de mieloma sintomático del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma con síntomas solo relacionados con la amiloidosis asociada que de otro modo solo cumplirían los criterios para MM latente son potencialmente elegibles

• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, o
• Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción (sin incluir bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado tipo Wenckebach o bloqueo de rama izquierda del haz de His. Antes del ingreso al estudio, el investigador o un subinvestigador médico autorizado debe documentar cualquier anormalidad en el electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante). Nota: No existe un límite inferior de fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del cual los pacientes estén excluidos de la participación.
• Pacientes con N-terminal (NT)-proBNP ≥ 1800nb/L o péptido natriurético tipo B (BNP) ≥ 400 ng/L, troponina T cardiaca anormal (cTnT) o troponina l cardiaca (cTnI)
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Cualquier forma de amiloidosis secundaria/familiar
• Enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador o de un subinvestigador médico autorizado, podría interferir con la participación en este estudio clínico.
• Infección por VIH conocida.
• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado o para cumplir con el horario de visitas al consultorio y tratamiento
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando. La confirmación de que la mujer no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana beta en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente (mujer que no está en edad fértil se define como cualquier mujer cuyos períodos menstruales se han interrumpido en los últimos 12 meses consecutivos o se han sometido a una histerectomía completa o se han extirpado quirúrgicamente ambos ovarios).
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ, cáncer de próstata de bajo riesgo o cáncer después de un tratamiento curativo.