Бендамустин и дексаметазон у пациентов с рецидивом AL-амилоидоза

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Гистопатология амилоидоза или болезни отложения легких цепей, основанная на обнаружении с помощью поляризационной микроскопии зеленого двулучепреломляющего материала в образцах тканей, окрашенных Конго красным, или характерного внешнего вида при электронной микроскопии или иммуногистохимического окрашивания антисывороткой против легких цепей

• Продемонстрировать измеримое заболевание, определяемое одним или несколькими из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл по данным электрофореза сыворотки
  • Моноклональный белок мочи > 200 мг/дл в 24-часовом электрофорезе мочи
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке ≥ 5 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа-лямбда в сыворотке. Разница между вовлеченными и невовлеченными свободными легкими цепями должна составлять ≥ 5 мг/дл (dFLC)
  • Продемонстрировать клональную популяцию плазматических клеток в костном мозге или иммуногистохимическое окрашивание антисывороткой против легких цепей амилоидных фибрилл
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• У пациентов был по крайней мере один предшествующий режим, состоящий как минимум из 1 цикла
• Если пациенту ранее не проводили трансплантацию, он должен либо не иметь права на аутологичную трансплантацию стволовых клеток (АТСК), либо должен отказаться от варианта АТСК. Пациенты, которые ранее перенесли АСКТ и впоследствии прогрессировали, имеют право на участие, при условии соблюдения других критериев включения.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.

Пациенты должны соответствовать следующим лабораторным критериям:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл (можно переливать эритроцитарную массу (PRBC) для соответствия параметру)
• Тромбоциты ≥ 100x 10^9/л (независимо от переливания тромбоцитов)
• Расчетный клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин сыворотки <1,5 х ВГН
• Калий сыворотки в пределах нормы
• Общий кальций сыворотки (с поправкой на альбумин сыворотки) или ионизированный кальций ≤ ВГН

Критерий исключения:

• Пациенты, соответствующие критериям симптоматической ММ:
• Литические поражения при осмотре скелета или плазмоцитома

Пациенты, соответствующие определению симптоматической миеломы Международной рабочей группы по миеломе с симптомами, связанными только с ассоциированным амилоидозом, которые в противном случае соответствовали бы только критериям тлеющей ММ, потенциально подходят

• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или
• электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушений активной проводящей системы (не включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 1-й степени, блокаду сердца 2-й степени по типу Венкебаха или блокаду левой ножки пучка Гиса). Перед включением в исследование любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге должны быть задокументированы исследователем или уполномоченным врачом-исследователем как незначимые с медицинской точки зрения). Примечание. Нет нижнего предела фракции выброса левого желудочка, ниже которого пациенты исключаются из участия.
• Пациенты с N-концевым (NT)-proBNP ≥ 1800 нб/л или натрийуретического пептида (BNP) типа B ≥ 400 нг/л, аномальным сердечным тропонином T (cTnT) или сердечным тропонином l (cTnI)
• Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 14 дней до включения в исследование.
• Любая форма вторичного/семейного амилоидоза
• Серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного врача-исследователя, может помешать участию в данном клиническом исследовании,
• Известная ВИЧ-инфекция.
• Неспособность дать информированное согласие или соблюдать график визитов в офис и лечение
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином в сыворотке, полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постклимактерическом периоде или женщин, стерилизованных хирургическим путем (женщина, не способная к деторождению, определяется как любая женщина, у которой прекратились менструальные циклы в течение последних 12 месяцев подряд или у которой была проведена полная гистерэктомия или хирургическим путем удалены оба яичника).
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ, рака предстательной железы низкого риска или рака после радикального лечения.