入院血液腫瘍患者における好中球減少症の治療における皮下 (SC) と静脈内 (IV) 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) (G-CSF)

顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、好中球性顆粒球系統のすべての細胞に存在する G-CSF 受容体への結合を通じて、骨髄前駆細胞の増殖と分化を刺激し、細胞生存を改善し、一部の末端細胞機能に影響を与えます。 フィルグラスチム（組換え G-CSF）は、血液悪性腫瘍を含むがん患者の間で頻繁に使用されています。 インビボ研究および健康な人を対象とした研究では、CSF の皮下投与は、静脈内 (IV) 投与と比較して、G-CSF のピーク値は低いものの、持続的かつ安定したレベルであり、同様またはより高い好中球数をもたらすことが示されています。 入院時、特にほとんどの患者が中心カテーテルを挿入しており、血小板減少症である場合、化学療法中または化学療法後は、G-CSF の IV 投与が患者にとってより快適であると想定するのが安全です。 ただし、両方の投与方法で同じ効果が得られることを確認する必要があります。

目的: 入院中の急性白血病、リンパ腫、または多発性骨髄腫患者を対象に、フィルグラスチムの静脈内 (IV) 投与と皮下 (SC) 投与による好中球減少症の解消までの時間を比較する。 第二に、研究者らは、感染率、副作用、患者の満足度の比較を評価することを目的としています。

方法: 研究者らは、入院患者の好中球数に対する臨床適応に従って投与された IV と SC フィルグラスチム (Neupogen®) の効果を比較するランダム化対照試験を計画しています。 研究者には、化学療法誘発性好中球減少症の治療のためにフィルグラスチムの投与を開始している血液腫瘍病棟に入院している患者も含まれる。 研究者らは、皮下フィルグラスチムと静脈内フィルグラスチムを比較する予定で、どちらも 5 mcg/kg (300 mcg または 480 mcg に四捨五入) の 1 日単回投与として与えられます。 目隠しは使用されません。 患者は、薬剤の投与が決定された後、インフォームドコンセントを得るためにアプローチされ、フィルグラスチムの投与方法に無作為に割り当てられます。 フィルグラスチムが臨床的に適応となる場合、患者はその後の化学療法コースで代替の研究群に切り替えられます。

結果:

一次有効性: 安定した好中球回復までの時間。フィルグラスチムの開始 (1 日目) から好中球数が連続 3 日間で >500/mcL に達するまでの日数として定義されます。

一次安全性：化学療法コース中（好中球回復前または回復後）の30日間の死亡率または記録された感染症（CDI、MDI、菌血症または推定/証明されたIFI、以下の定義を参照）。

二次アウトカムには、感染率、発熱日数、入院期間、患者の満足度、その他の臨床エンドポイントおよび有害事象が含まれます。

研究者は、好中球回復までの時間の分布パターンを評価し、必要に応じてスチューデントの t 検定またはマン-ホイットニーの U 検定を使用してグループを比較します。 研究者らは、好中球回復までの時間をカプラン・マイヤー曲線を作成し、両側ログランク検定を使用して治療群を比較します。 二分法結果はカイ二乗検定を使用して比較されます。 AML患者96名（各群48名）のサンプルを計算して、治療群間の2日の差を許容する同等性を実証した（90%の検出力、アルファ0.05）。

中間分析と停止ルール: 50 人の患者を採用するごとに、安全性評価のための中間分析を実施します。 停止ルールは、主要な安全性転帰（停止については p<0.1）と死亡のみ（停止については p<0.2）に基づきます。