Fattori stimolanti le colonie di granulociti (G-CSF) per via sottocutanea (SC) rispetto a quelli per via endovenosa (IV) per il trattamento della neutropenia nei pazienti emato-oncologici ospedalizzati (G-CSF)

I fattori stimolanti le colonie di granulociti (G-CSF) stimolano la proliferazione e la differenziazione delle cellule progenitrici mieloidi, migliorano la sopravvivenza cellulare e influenzano alcune funzioni delle cellule terminali, attraverso il legame con i recettori del G-CSF presenti su tutte le cellule della linea dei granulociti neutrofili. Filgrastim (G-CSF ricombinante) è frequentemente utilizzato tra i pazienti con cancro, compresi quelli con neoplasie ematologiche. Studi in vivo e studi su persone sane mostrano che la somministrazione SC di CSF determina livelli di picco più bassi ma più prolungati e stabili di G-CSF rispetto alla somministrazione endovenosa (IV), con conte di neutrofili simili o più elevate. È lecito ritenere che la somministrazione EV di G-CSF sarebbe più confortevole per i pazienti ricoverati in ospedale, specialmente durante o dopo la chemioterapia quando la maggior parte dei pazienti ha un catetere centrale ed è trombocitopenica. Tuttavia, è necessario garantire che si ottengano gli stessi effetti con entrambi i metodi di somministrazione.

Obiettivi: confrontare il tempo alla risoluzione della neutropenia con la somministrazione di filgrastim per via endovenosa (IV) rispetto a quella sottocutanea (SC) tra i pazienti con leucemia acuta, linfoma o mieloma multiplo in ospedale. Secondariamente, i ricercatori mirano a valutare i tassi comparativi di infezione, effetti avversi e soddisfazione dei pazienti.

Metodi: I ricercatori pianificano uno studio controllato randomizzato che confronta gli effetti di filgrastim IV rispetto a SC filgrastim (Neupogen®) somministrato secondo l'indicazione clinica sulla conta dei neutrofili nei pazienti ospedalizzati. Gli investigatori includeranno pazienti ricoverati nel reparto di emato-oncologia che iniziano il filgrastim per il trattamento della neutropenia indotta da chemioterapia. Gli investigatori confronteranno il filgrastim SC rispetto a IV, entrambi somministrati come singola dose giornaliera di 5 mcg/kg (arrotondato a 300 mcg o 480 mcg). Non verrà utilizzato alcun accecamento. I pazienti verranno contattati per ottenere il consenso informato e randomizzati alla modalità di somministrazione di filgrastim dopo che è stata presa la decisione di somministrare il farmaco. I pazienti passeranno al braccio dello studio alternativo nel successivo ciclo di chemioterapia, se il filgrastim è clinicamente indicato.

Risultati:

Efficacia primaria: tempo per il recupero stabile dei neutrofili, definito come il numero di giorni dall'inizio del trattamento con filgrastim (giorno 1) fino a quando la conta dei neutrofili ha raggiunto >500/mcL per 3 giorni consecutivi.

Sicurezza primaria: mortalità a 30 giorni o infezione documentata (CDI, MDI, batteriemia o IFI probabile/provata, vedere le definizioni di seguito) durante il ciclo di chemioterapia (prima o dopo il recupero dei neutrofili).

Gli esiti secondari includeranno tassi di infezione, giorni di febbre, degenza ospedaliera, soddisfazione del paziente, altri endpoint clinici ed eventi avversi.

Gli investigatori valuteranno il modello di distribuzione del tempo al recupero dei neutrofili e confronteranno i gruppi utilizzando il test t di Student o il test U di Mann-Whitney, a seconda dei casi. Gli investigatori costruiranno le curve di Kaplan-Meier per il tempo necessario al recupero dei neutrofili e confronteranno i bracci di trattamento utilizzando un test dei ranghi logaritmici a due code. I risultati dicotomici saranno confrontati utilizzando un test del chi-quadrato. È stato calcolato un campione di 96 pazienti con LMA (48 in ciascun gruppo) per dimostrare l'equivalenza consentendo una differenza di 2 giorni tra i bracci di trattamento (potenza del 90%, alfa 0,05).

Analisi ad interim e regole di interruzione: Condurremo analisi ad interim per la valutazione della sicurezza ogni 50 pazienti reclutati. Le regole di arresto si baseranno sull'esito primario di sicurezza (p<0,1 per l'arresto) e sui soli decessi (p<0,2 per l'arresto).