입원한 혈액 종양 환자의 호중구 감소증 치료를 위한 피하(SC) 대 정맥(IV) 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) (G-CSF)

과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)는 호중구 과립구 계통의 모든 세포에 존재하는 G-CSF 수용체에 결합함으로써 골수 전구 세포의 증식 및 분화를 자극하고 세포 생존을 개선하며 일부 말단 세포 기능에 영향을 미칩니다. Filgrastim(재조합 G-CSF)은 혈액 악성 종양 환자를 포함한 암 환자에게 자주 사용됩니다. 생체내 연구 및 건강한 사람들에 대한 연구는 CSF의 SC 투여가 유사하거나 더 높은 호중구 수를 갖는 정맥내(IV) 투여와 비교하여 더 낮은 최고점을 초래하지만 G-CSF의 더 연장되고 안정적인 수준을 초래한다는 것을 보여준다. 대부분의 환자가 중심 카테터를 가지고 있고 혈소판감소증이 있는 경우, 특히 화학요법 중이나 화학요법 후에 입원했을 때 G-CSF의 IV 투여가 환자에게 더 편할 것이라고 가정하는 것이 안전합니다. 그러나 두 투여 방법 모두 동일한 효과를 얻을 수 있도록 해야 합니다.

목적: 병원에서 급성 백혈병, 림프종 또는 다발성 골수종 환자를 대상으로 정맥 주사(IV) 대 피하(SC) 필그라스팀 투여로 호중구 감소증 해결까지의 시간을 비교합니다. 두 번째로 조사관은 비교 감염률, 부작용 및 환자 만족도를 평가하는 것을 목표로 합니다.

방법: 조사관은 입원 환자의 호중구 수에 대한 임상 적응증에 따라 제공된 IV 대 SC 필그라스팀(Neupogen®)의 효과를 비교하는 무작위 통제 시험을 계획합니다. 조사자는 화학 요법 유발 호중구 감소증의 치료를 위해 필그라스팀을 시작하는 혈액 종양 병동에 입원한 환자를 포함할 것입니다. 조사관은 5 mcg/kg(300 mcg 또는 480 mcg로 반올림)의 단일 일일 용량으로 제공되는 SC 대 IV filgrastim을 비교할 것입니다. 블라인드가 사용되지 않습니다. 환자는 정보에 입각한 동의를 얻기 위해 접근하고 약물 투여 결정이 내려진 후 필그라스팀 투여 방식으로 무작위 배정됩니다. 필그라스팀이 임상적으로 지시된 경우 환자는 후속 화학 요법 과정에서 대체 연구 부문으로 넘어갈 것입니다.

결과:

1차 효능: 필그라스팀 시작(1일)부터 연속 3일 동안 호중구 수가 >500/mcL에 도달할 때까지의 일수로 정의되는 안정적인 호중구 회복까지의 시간.

1차 안전성: 화학요법 과정(호중구 회복 전 또는 후) 내 30일 사망 또는 기록된 감염(CDI, MDI, 균혈증 또는 개연성/입증된 IFI, 아래 정의 참조).

이차 결과에는 감염률, 발열 일수, 입원 기간, 환자 만족도, 기타 임상 종점 및 부작용이 포함됩니다.

조사관은 호중구 회복 시간의 분포 패턴을 평가하고 학생의 t-테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트를 적절하게 사용하여 그룹을 비교할 것입니다. 조사관은 호중구 회복 시간에 대한 Kaplan-Meier 곡선을 구성하고 양측 로그 순위 테스트를 사용하여 치료군을 비교할 것입니다. 이분법 결과는 카이 제곱 테스트를 사용하여 비교됩니다. 96명의 AML 환자 샘플(각 그룹에서 48명)을 계산하여 치료군 간에 2일 차이(90% 검정력, 알파 0.05)를 허용하는 등가성을 입증했습니다.

중간 분석 및 중지 규칙: 환자 50명을 모집할 때마다 안전성 평가를 위한 중간 분석을 수행합니다. 중단 규칙은 1차 안전성 결과(중단의 경우 p<0.1) 및 사망 단독(중단의 경우 p<0.2)을 기반으로 합니다.