Subcutane (SC) versus intraveneuze (IV) granulocytkoloniestimulerende factoren (G-CSF) voor de behandeling van neutropenie bij gehospitaliseerde hemato-oncologische patiënten (G-CSF)

Granulocytkoloniestimulerende factoren (G-CSF's) stimuleren de proliferatie en differentiatie van myeloïde voorlopercellen, verbeteren de celoverleving en beïnvloeden sommige eindcelfuncties door binding aan G-CSF-receptoren die aanwezig zijn op alle cellen van de neutrofiele granulocytenlijn. Filgrastim (recombinant G-CSF) wordt vaak gebruikt bij patiënten met kanker, waaronder patiënten met hematologische maligniteiten. In-vivo-onderzoeken en onderzoeken bij gezonde mensen tonen aan dat SC-toediening van CSF resulteert in lagere piekwaarden, maar meer langdurige en stabiele niveaus van G-CSF in vergelijking met intraveneuze (IV) toediening, met vergelijkbare of hogere aantallen neutrofielen. Het is veilig om aan te nemen dat IV-toediening van G-CSF's comfortabeler zou zijn voor patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen, vooral tijdens of na chemotherapie wanneer de meeste patiënten een centrale katheter hebben en trombocytopenisch zijn. Er moet echter voor worden gezorgd dat met beide toedieningswijzen dezelfde effecten worden verkregen.

Doelstellingen: de tijd tot het verdwijnen van neutropenie vergelijken met intraveneuze (IV) versus subcutane (SC) toediening van filgrastim bij patiënten met acute leukemie, lymfoom of multipel myeloom in het ziekenhuis. In de tweede plaats proberen de onderzoekers vergelijkende infectiepercentages, bijwerkingen en patiënttevredenheid te beoordelen.

Methoden: De onderzoekers plannen een gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin de effecten van IV versus SC filgrastim (Neupogen®) worden vergeleken, gegeven volgens de klinische indicatie op het aantal neutrofielen bij gehospitaliseerde patiënten. De onderzoekers zullen patiënten includeren die zijn opgenomen op de afdeling hemato-oncologie en die beginnen met filgrastim voor de behandeling van door chemotherapie geïnduceerde neutropenie. De onderzoekers zullen SC versus IV filgrastim vergelijken, beide gegeven als een enkele dagelijkse dosis van 5 mcg/kg (afgerond op 300 mcg of 480 mcg). Er wordt geen verblinding gebruikt. Patiënten zullen worden benaderd om geïnformeerde toestemming te verkrijgen en gerandomiseerd naar de wijze van toediening van filgrastim nadat de beslissing om het geneesmiddel toe te dienen is genomen. Als filgrastim klinisch geïndiceerd is, zullen patiënten tijdens de daaropvolgende chemotherapiekuur worden overgezet naar de alternatieve onderzoeksarm.

Uitkomsten:

Primaire werkzaamheid: Tijd tot stabiel herstel van neutrofielen, gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het begin van de behandeling met filgrastim (dag 1) tot het aantal neutrofielen gedurende 3 opeenvolgende dagen >500/mcl heeft bereikt.

Primaire veiligheid: mortaliteit na 30 dagen of gedocumenteerde infectie (CDI, MDI, bacteriëmie of waarschijnlijke/bewezen IFI, zie onderstaande definities) binnen de chemotherapiekuur (voor of na herstel van neutrofielen).

Secundaire uitkomsten zijn infectiepercentages, koortsdagen, verblijf in het ziekenhuis, tevredenheid van de patiënt, andere klinische eindpunten en bijwerkingen.

De onderzoekers zullen het verdelingspatroon van de tijd tot herstel van neutrofielen beoordelen en groepen vergelijken met behulp van de Student's t-test of de Mann-Whitney U-test, naargelang het geval. De onderzoekers zullen Kaplan-Meier-curven construeren voor de tijd tot herstel van neutrofielen en behandelingsarmen vergelijken met behulp van een tweezijdige log-ranktest. Dichotome uitkomsten worden vergeleken met behulp van een chikwadraattoets. Een steekproef van 96 patiënten met AML (48 in elke groep) werd berekend om gelijkwaardigheid aan te tonen, waardoor een verschil van 2 dagen tussen behandelingsarmen mogelijk was (vermogen van 90%, alfa 0,05).

Tussentijdse analyse en stopregels: We zullen tussentijdse analyses uitvoeren voor veiligheidsbeoordeling na elke 50 geworven patiënten. Stopregels zullen gebaseerd zijn op de primaire veiligheidsuitkomst (p<0,1 voor stoppen) en alleen sterfgevallen (p<0,2 voor stoppen).