Подкожные (п/к) и внутривенные (в/в) гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ) для лечения нейтропении у госпитализированных онкогематологических больных (G-CSF)

Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ) стимулируют пролиферацию и дифференцировку миелоидных клеток-предшественников, улучшают выживаемость клеток и влияют на некоторые функции конечных клеток посредством связывания с рецепторами Г-КСФ, присутствующими на всех клетках линии нейтрофильных гранулоцитов. Филграстим (рекомбинантный Г-КСФ) часто используется у больных раком, в том числе с гемобластозами. Исследования in vivo и исследования на здоровых людях показывают, что подкожное введение КСФ приводит к более низким пиковым, но более продолжительным и стабильным уровням Г-КСФ по сравнению с внутривенным (в/в) введением с аналогичным или более высоким числом нейтрофилов. Можно с уверенностью предположить, что внутривенное введение Г-КСФ было бы более удобным для пациентов при госпитализации, особенно во время или после химиотерапии, когда у большинства пациентов установлен центральный катетер и наблюдается тромбоцитопения. Однако необходимо обеспечить получение одинаковых эффектов при обоих способах введения.

Цели: сравнить время до разрешения нейтропении при внутривенном (в/в) и подкожном (п/к) введении филграстима у пациентов с острым лейкозом, лимфомой или множественной миеломой в больнице. Во-вторых, исследователи стремятся оценить сравнительные показатели инфицирования, побочных эффектов и удовлетворенности пациентов.

Методы. Исследователи планируют рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее влияние внутривенного и подкожного введения филграстима (Neupogen®), вводимого по клиническим показаниям, на количество нейтрофилов у госпитализированных пациентов. Исследователи будут включать пациентов, госпитализированных в онкогематологическое отделение, которые начинают принимать филграстим для лечения вызванной химиотерапией нейтропении. Исследователи будут сравнивать филграстим подкожно и внутривенно, оба препарата вводятся в виде однократной суточной дозы 5 мкг/кг (округленная до 300 мкг или 480 мкг). Ослепление использоваться не будет. Пациентам будет предложено получить информированное согласие, и они будут рандомизированы в зависимости от способа введения филграстима после того, как будет принято решение о введении препарата. Пациенты будут переведены в альтернативную группу исследования для последующего курса химиотерапии, если филграстим будет клинически показан.

Результаты:

Первичная эффективность: время до стабильного восстановления нейтрофилов, определяемое как количество дней от начала приема филграстима (день 1) до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет >500/мкл в течение 3 дней подряд.

Первичная безопасность: 30-дневная смертность или подтвержденная инфекция (CDI, MDI, бактериемия или вероятный/подтвержденный IFI, см. определения ниже) в рамках курса химиотерапии (до или после восстановления нейтрофилов).

Вторичные исходы будут включать частоту инфекций, количество дней лихорадки, пребывание в больнице, удовлетворенность пациентов, другие клинические конечные точки и нежелательные явления.

Исследователи будут оценивать характер распределения времени до восстановления нейтрофилов и сравнивать группы, используя t-критерий Стьюдента или U-критерий Манна-Уитни, в зависимости от ситуации. Исследователи построят кривые Каплана-Мейера для времени до восстановления нейтрофилов и сравнит группы лечения с использованием двустороннего логарифмического рангового теста. Дихотомические результаты будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат. Выборка из 96 пациентов с ОМЛ (по 48 в каждой группе) была рассчитана для демонстрации эквивалентности с учетом двухдневной разницы между группами лечения (мощность 90%, альфа 0,05).

Промежуточный анализ и правила остановки: Мы будем проводить промежуточный анализ для оценки безопасности после каждых 50 набранных пациентов. Правила остановки будут основываться на первичном исходе безопасности (p<0,1 для остановки) и только на смертях (p<0,2 для остановки).