Subkutane (SC) versus intravenøse (IV) granulocytkolonistimulerende faktorer (G-CSF) til behandling af neutropeni hos indlagte hæmato-onkologiske patienter (G-CSF)

Granulocytkolonistimulerende faktorer (G-CSF'er) stimulerer proliferation og differentiering af myeloide progenitorceller, forbedrer celleoverlevelse og påvirker nogle endecellefunktioner gennem binding til G-CSF-receptorer, der er til stede på alle celler i den neutrofile granulocytlinje. Filgrastim (rekombinant G-CSF) anvendes hyppigt blandt patienter med cancer, herunder dem med hæmatologiske maligniteter. In vivo undersøgelser og undersøgelser af raske mennesker viser, at SC administration af CSF resulterer i lavere peak, men mere forlængede og stabile niveauer af G-CSF sammenlignet med intravenøs (IV) administration, med lignende eller højere neutrofiltal. Det er sikkert at antage, at IV-administration af G-CSF'er ville være mere behagelig for patienter, når de er indlagt, især under eller efter kemoterapi, når de fleste patienter har et centralt kateter og er trombocytopeniske. Det er dog nødvendigt at sikre, at de samme virkninger opnås med begge indgivelsesmetoder.

Formål: At sammenligne tiden til neutropeniopløsning med intravenøs (IV) versus subkutan (SC) filgrastim administration blandt patienter med akut leukæmi, lymfom eller myelomatose på hospitalet. Sekundært sigter efterforskerne på at vurdere sammenlignelige infektionsrater, bivirkninger og patienters tilfredshed.

Metoder: Efterforskerne planlægger et randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner virkningerne af IV versus SC filgrastim (Neupogen®) givet i henhold til klinisk indikation på neutrofiltal hos indlagte patienter. Efterforskerne vil inkludere patienter indlagt på hæmato-onkologisk afdeling, der starter filgrastim til behandling af kemoterapi-induceret neutropeni. Efterforskerne vil sammenligne SC vs. IV filgrastim, begge givet som en enkelt daglig dosis på 5 mcg/kg (afrundet til 300 mcg eller 480 mcg). Der vil ikke blive brugt blinding. Patienter vil blive kontaktet for at indhente informeret samtykke og vil blive randomiseret til indgivelsesmåden for filgrastim, efter at beslutningen om at indgive lægemidlet er truffet. Patienterne vil blive krydset over til den alternative undersøgelsesarm på det efterfølgende kemoterapiforløb, hvis filgrastim er klinisk indiceret.

Resultater:

Primær effekt: Tid til stabil gendannelse af neutrofile celler, defineret som antallet af dage fra start af filgrastim (dag 1), indtil neutrofiltallet er nået >500/mcL i 3 på hinanden følgende dage.

Primær sikkerhed: 30 dages mortalitet eller dokumenteret infektion (CDI, MDI, bakteriæmi eller sandsynlig/påvist IFI, se definitioner nedenfor) inden for kemoterapiforløbet (før eller efter neutrofil recovery).

Sekundære resultater vil omfatte infektionsrater, feberdage, hospitalsophold, patientens tilfredshed, andre kliniske endepunkter og bivirkninger.

Efterforskerne vil vurdere fordelingsmønsteret for tiden til gendannelse af neutrofile celler og sammenligne grupper ved hjælp af Students t-test eller Mann-Whitney U-testen, alt efter hvad der er relevant. Efterforskerne vil konstruere Kaplan-Meier-kurver for tid til gendannelse af neutrofile celler og sammenligne behandlingsarme ved hjælp af en to-halet log-rangtest. Dikotome resultater vil blive sammenlignet ved hjælp af en chi-kvadrat test. En prøve på 96 patienter med AML (48 i hver gruppe) blev beregnet for at demonstrere ækvivalens, hvilket muliggjorde en 2-dages forskel mellem behandlingsarme (styrke på 90 %, alfa 0,05).

Midlertidige analyser og stopregler: Vi vil udføre foreløbige analyser til sikkerhedsvurdering efter hver 50 rekrutterede patienter. Stopningsregler vil være baseret på det primære sikkerhedsresultat (p<0,1 for standsning) og dødsfald alene (p<0,2 for standsning).