Czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) podawane podskórnie (SC) w porównaniu z podawanymi dożylnie (IV) w leczeniu neutropenii u hospitalizowanych pacjentów hemato-onkologicznych (G-CSF)

Czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) stymulują proliferację i różnicowanie mieloidalnych komórek progenitorowych, poprawiają przeżywalność komórek i wpływają na niektóre funkcje komórek końcowych, poprzez wiązanie się z receptorami G-CSF obecnymi na wszystkich komórkach linii granulocytów obojętnochłonnych. Filgrastim (rekombinowany G-CSF) jest często stosowany u pacjentów z rakiem, w tym z nowotworami hematologicznymi. Badania in vivo i badania na zdrowych ludziach pokazują, że podawanie płynu mózgowo-rdzeniowego SC skutkuje niższymi szczytowymi, ale dłuższymi i stabilnymi poziomami G-CSF w porównaniu z podawaniem dożylnym (iv.), przy podobnej lub wyższej liczbie neutrofili. Można bezpiecznie założyć, że dożylne podawanie G-CSF byłoby wygodniejsze dla pacjentów hospitalizowanych, zwłaszcza w trakcie lub po chemioterapii, gdy większość pacjentów ma założony cewnik centralny i ma małopłytkowość. Należy jednak zadbać o to, aby przy obu sposobach podawania uzyskać takie same efekty.

Cele: Porównanie czasu do ustąpienia neutropenii po podaniu dożylnym (IV) i podskórnym (SC) filgrastymu pacjentom z ostrą białaczką, chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim w szpitalu. Po drugie, badacze mają na celu ocenę porównawczych wskaźników infekcji, działań niepożądanych i zadowolenia pacjentów.

Metody: Badacze planują randomizowane, kontrolowane badanie porównujące wpływ filgrastymu podawanego dożylnie i podskórnie (Neupogen®) podawanego zgodnie ze wskazaniami klinicznymi na liczbę neutrofilów u hospitalizowanych pacjentów. Badacze obejmą pacjentów hospitalizowanych na oddziale hemato-onkologii rozpoczynających leczenie filgrastymem w leczeniu neutropenii indukowanej chemioterapią. Badacze porównają filgrastym s.c. i i.v., oba podawane jako pojedyncza dawka dobowa 5 mcg/kg mc. (w zaokrągleniu do 300 mcg lub 480 mcg). Nie będzie stosowane żadne zaślepianie. Po podjęciu decyzji o podaniu leku pacjenci zostaną poproszeni o uzyskanie świadomej zgody i losowo przydzieleni do sposobu podawania filgrastymu. Pacjenci zostaną przeniesieni do alternatywnego ramienia badania podczas kolejnego kursu chemioterapii, jeśli filgrastym jest klinicznie wskazany.

Wyniki:

Pierwszorzędowa skuteczność: czas do stabilnego powrotu liczby neutrofilów, zdefiniowany jako liczba dni od rozpoczęcia podawania filgrastymu (dzień 1.) do momentu, gdy liczba neutrofilów osiągnie >500/ml przez 3 kolejne dni.

Podstawowe bezpieczeństwo: 30-dniowa śmiertelność lub udokumentowana infekcja (CDI, MDI, bakteriemia lub prawdopodobny/potwierdzony IFI, patrz definicje poniżej) w trakcie cyklu chemioterapii (przed lub po regeneracji neutrofili).

Drugorzędne wyniki będą obejmować wskaźniki infekcji, dni z gorączką, pobyt w szpitalu, zadowolenie pacjenta, inne kliniczne punkty końcowe i zdarzenia niepożądane.

Badacze ocenią wzorzec rozkładu czasu do wyzdrowienia neutrofili i porównają grupy za pomocą odpowiednio testu t-Studenta lub testu U Manna-Whitneya. Badacze sporządzą krzywe Kaplana-Meiera dla czasu do wyzdrowienia neutrofili i porównają grupy leczone za pomocą dwustronnego testu log-rank. Wyniki dychotomiczne zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat. Próbkę 96 pacjentów z AML (48 w każdej grupie) obliczono w celu wykazania równoważności uwzględniającej 2-dniową różnicę między ramionami leczenia (moc 90%, alfa 0,05).

Analiza tymczasowa i zasady zatrzymania: Będziemy przeprowadzać analizy tymczasowe w celu oceny bezpieczeństwa po każdych 50 zrekrutowanych pacjentach. Zasady zatrzymania będą oparte na podstawowym wyniku bezpieczeństwa (p<0,1 dla zatrzymania) i samych zgonach (p<0,2 dla zatrzymania).