Ihonalaiset (SC) vs. suonensisäiset (IV) granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät (G-CSF) neutropenian hoitoon sairaalahoidetuilla hematoonkologisilla potilailla (G-CSF)

Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät (G-CSF:t) stimuloivat myeloidisten progenitorisolujen proliferaatiota ja erilaistumista, parantavat solujen eloonjäämistä ja vaikuttavat joihinkin päätesolujen toimintoihin sitoutumalla G-CSF-reseptoreihin, joita on kaikissa neutrofiilisen granulosyyttilinjan soluissa. Filgrastiimia (rekombinantti G-CSF) käytetään usein potilailla, joilla on syöpä, mukaan lukien ne, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. In vivo -tutkimukset ja terveillä ihmisillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että CSF:n SC-antaminen johtaa alhaisempiin G-CSF:n huippupitoisuuksiin, mutta pitempiin ja vakaampiin verrattuna suonensisäiseen (IV) antamiseen, ja neutrofiilien määrä on sama tai suurempi. On turvallista olettaa, että G-CSF:ien suonensisäinen anto olisi potilaille mukavampaa sairaalassa, erityisesti kemoterapian aikana tai sen jälkeen, kun useimmilla potilailla on keskuskatetri ja he ovat trombosytopeenisia. On kuitenkin tarpeen varmistaa, että molemmilla antomenetelmillä saavutetaan samat vaikutukset.

Tavoitteet: Vertaa neutropenian häviämiseen kuluvaa aikaa laskimonsisäisen (IV) ja ihonalaisen (SC) filgrastiimin antamiseen potilailla, joilla on akuutti leukemia, lymfooma tai multippeli myelooma sairaalassa. Toiseksi tutkijat pyrkivät arvioimaan infektioiden, haittavaikutusten ja potilaiden tyytyväisyyden vertailua.

Menetelmät: Tutkijat suunnittelevat satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa verrataan IV:n ja SC-filgrastiimin (Neupogen®) vaikutuksia kliinisen käyttöaiheen mukaisesti neutrofiilien määrään sairaalahoidossa olevilla potilailla. Tutkijoiden joukossa on hematoonkologian osastolle sairaalahoidossa olevia potilaita, jotka aloittavat filgrastiimin kemoterapian aiheuttaman neutropenian hoitoon. Tutkijat vertaavat SC:n ja IV:n filgrastiimia, jotka molemmat annetaan kerta-annoksena 5 mikrogrammaa/kg (pyöristettynä 300 mikrogrammaan tai 480 mikrogrammaan). Mitään sokaisua ei käytetä. Potilaita lähestytään saadakseen tietoisen suostumuksen ja satunnaistetaan filgrastiimin antotapa sen jälkeen, kun päätös lääkkeen antamisesta on tehty. Potilaat siirretään vaihtoehtoiseen tutkimusryhmään seuraavan solunsalpaajahoidon aikana, jos filgrastiimi on kliinisesti aiheellista.

Tulokset:

Ensisijainen tehokkuus: Aika vakaaseen neutrofiilien palautumiseen, joka määritellään päivien lukumääränä filgrastiimin aloittamisesta (päivä 1), kunnes neutrofiilien määrä on saavuttanut > 500/mcL kolmena peräkkäisenä päivänä.

Ensisijainen turvallisuus: 30 päivän kuolleisuus tai dokumentoitu infektio (CDI, MDI, bakteremia tai todennäköinen/todennettu IFI, katso määritelmät alla) kemoterapiajakson aikana (ennen tai jälkeen neutrofiilien paranemisen).

Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat infektioiden määrä, kuumepäivät, sairaalahoito, potilaan tyytyväisyys, muut kliiniset päätetapahtumat ja haittatapahtumat.

Tutkijat arvioivat neutrofiilien palautumiseen kuluvan ajan jakautumiskuvion ja vertaavat ryhmiä käyttämällä Studentin t-testiä tai Mann-Whitneyn U-testiä tapauksen mukaan. Tutkijat muodostavat Kaplan-Meier-käyrät ajalle neutrofiilien palautumiseen ja vertaavat hoitoryhmiä käyttämällä kaksisuuntaista log rank -testiä. Dikotomisia tuloksia verrataan khin neliötestillä. Otos, jossa oli 96 AML-potilasta (48 kussakin ryhmässä), laskettiin osoittamaan vastaavuus, joka salli 2 päivän eron hoitoryhmien välillä (teho 90 %, alfa 0,05).

Välianalyysi ja lopetussäännöt: Teemme välianalyysit turvallisuusarviointia varten jokaisen 50 rekrytoidun potilaan jälkeen. Pysäytyssäännöt perustuvat ensisijaiseen turvallisuustulokseen (p<0,1 pysähdyksissä) ja pelkästään kuolemiin (p<0,2 pysähdyksissä).