Subkutane (SC) versus intravenøse (IV) granulocyttkolonistimulerende faktorer (G-CSF) for behandling av nøytropeni hos innlagte hemato-onkologiske pasienter (G-CSF)

Granulocyttkolonistimulerende faktorer (G-CSF) stimulerer proliferasjon og differensiering av myeloide stamceller, forbedrer celleoverlevelse og påvirker noen endecellefunksjoner, gjennom binding til G-CSF-reseptorer som er tilstede på alle celler i den nøytrofile granulocyttlinjen. Filgrastim (rekombinant G-CSF) brukes ofte blant pasienter med kreft, inkludert de med hematologiske maligniteter. In vivo-studier og studier på friske mennesker viser at SC-administrasjon av CSF resulterer i lavere topp, men mer langvarige og stabile nivåer av G-CSF sammenlignet med intravenøs (IV) administrering, med lignende eller høyere nøytrofiltall. Det er trygt å anta at IV-administrasjon av G-CSF vil være mer behagelig for pasienter når de er innlagt på sykehus, spesielt under eller etter kjemoterapi når de fleste pasienter har et sentralt kateter og er trombocytopene. Det er imidlertid nødvendig å sikre at de samme effektene oppnås med begge administreringsmetodene.

Mål: Å sammenligne tiden til oppløsning av nøytropeni med Intravenøs (IV) versus subkutan (SC) filgrastim administrering blant pasienter med akutt leukemi, lymfom eller multippelt myelom på sykehus. Sekundært har etterforskerne som mål å vurdere komparative infeksjonsrater, bivirkninger og pasienters tilfredshet.

Metoder: Etterforskerne planlegger en randomisert kontrollert studie som sammenligner effekten av IV versus SC filgrastim (Neupogen®) gitt i henhold til klinisk indikasjon på nøytrofiltall hos innlagte pasienter. Etterforskerne vil inkludere pasienter innlagt på hemato-onkologisk avdeling som starter filgrastim for behandling av kjemoterapi-indusert nøytropeni. Undersøkerne vil sammenligne SC vs. IV filgrastim, begge gitt som en enkelt daglig dose på 5 mcg/kg (avrundet til 300 mcg eller 480 mcg). Ingen blinding vil bli brukt. Pasienter vil bli kontaktet for å innhente informert samtykke og randomiseres til administreringsmåten for filgrastim etter at beslutningen om å administrere legemidlet er tatt. Pasienter vil bli krysset over til den alternative studiearmen på det påfølgende kjemoterapikurset, hvis filgrastim er klinisk indisert.

Utfall:

Primær effekt: Tid til stabil nøytrofilgjenoppretting, definert som antall dager fra start av filgrastim (dag 1) til nøytrofiltallet har nådd >500/mcL i 3 påfølgende dager.

Primær sikkerhet: 30-dagers dødelighet eller dokumentert infeksjon (CDI, MDI, bakteriemi eller sannsynlig/påvist IFI, se definisjoner nedenfor) innenfor kjemoterapiforløpet (før eller etter nøytrofilgjenoppretting).

Sekundære utfall vil inkludere infeksjonsrater, feberdager, sykehusopphold, pasientens tilfredshet, andre kliniske endepunkter og uønskede hendelser.

Etterforskerne vil vurdere distribusjonsmønsteret for tiden til nøytrofilgjenoppretting og sammenligne grupper ved å bruke Students t-test eller Mann-Whitney U-testen, etter behov. Etterforskerne vil konstruere Kaplan-Meier-kurver for tid til nøytrofilgjenoppretting og sammenligne behandlingsarmer ved å bruke en to-halet log-rangtest. Dikotome utfall vil bli sammenlignet ved hjelp av en kjikvadrattest. Et utvalg på 96 pasienter med AML (48 i hver gruppe) ble beregnet for å demonstrere ekvivalens som tillot en 2-dagers forskjell mellom behandlingsarmene (styrke på 90 %, alfa 0,05).

Interimanalyse og stoppregler: Vi vil gjennomføre interimsanalyser for sikkerhetsvurdering etter hver 50 rekrutterte pasient. Stoppreglene vil være basert på det primære sikkerhetsresultatet (p<0,1 for stopp) og dødsfall alene (p<0,2 for stopp).