Subkutan (SC) kontra intravenös (IV) granulocytkolonistimulerande faktorer (G-CSF) för behandling av neutropeni hos inlagda hemato-onkologiska patienter (G-CSF)

Granulocytkolonistimulerande faktorer (G-CSF) stimulerar proliferation och differentiering av myeloida progenitorceller, förbättrar cellöverlevnad och påverkar vissa ändcellsfunktioner genom bindning till G-CSF-receptorer som finns på alla celler i den neutrofila granulocytlinjen. Filgrastim (rekombinant G-CSF) används ofta bland patienter med cancer inklusive de med hematologiska maligniteter. In vivo-studier och studier på friska människor visar att SC-administrering av CSF resulterar i lägre topp men mer förlängda och stabila nivåer av G-CSF jämfört med intravenös (IV) administrering, med liknande eller högre neutrofilantal. Det är säkert att anta att intravenös administrering av G-CSF skulle vara bekvämare för patienter när de är inlagda på sjukhus, särskilt under eller efter kemoterapi när de flesta patienter har en central kateter och är trombocytopen. Det är dock nödvändigt att säkerställa att samma effekter uppnås med båda administreringsmetoderna.

Mål: Att jämföra tiden till neutropeniupplösning med intravenös (IV) kontra subkutan (SC) filgrastim administrering bland patienter med akut leukemi, lymfom eller multipelt myelom på sjukhus. Sekundärt syftar utredarna till att bedöma jämförande infektionsfrekvens, negativa effekter och patienternas tillfredsställelse.

Metoder: Utredarna planerar en randomiserad kontrollerad studie som jämför effekterna av IV versus SC filgrastim (Neupogen®) givet enligt klinisk indikation på antalet neutrofiler hos inlagda patienter. Utredarna kommer att inkludera patienter som är inlagda på hemato-onkologiska avdelningen som startar filgrastim för behandling av kemoterapi-inducerad neutropeni. Utredarna kommer att jämföra SC vs. IV filgrastim, båda ges som en enstaka daglig dos på 5 mcg/kg (avrundat till 300 mcg eller 480 mcg). Ingen bländning kommer att användas. Patienter kommer att kontaktas för att erhålla informerat samtycke och randomiseras till administreringssättet för filgrastim efter att beslutet att administrera läkemedlet har fattats. Patienterna kommer att passeras över till den alternativa studiearmen vid den efterföljande kemoterapikursen, om filgrastim är kliniskt indicerat.

Resultat:

Primär effekt: Tid till stabil neutrofilåterhämtning, definierat som antalet dagar från start av filgrastim (dag 1) tills neutrofilantalet har nått >500/mcL under 3 dagar i följd.

Primär säkerhet: 30 dagars mortalitet eller dokumenterad infektion (CDI, MDI, bakteriemi eller trolig/beprövad IFI, se definitioner nedan) inom kemoterapikursen (före eller efter neutrofilåterhämtning).

Sekundära utfall kommer att inkludera infektionsfrekvens, feberdagar, sjukhusvistelse, patientens tillfredsställelse, andra kliniska effektmått och biverkningar.

Utredarna kommer att bedöma fördelningsmönstret för tiden till neutrofilåtervinning och jämföra grupper med Students t-test eller Mann-Whitney U-test, beroende på vad som är lämpligt. Utredarna kommer att konstruera Kaplan-Meier-kurvor för tiden till neutrofilåterhämtning och jämföra behandlingsarmar med ett tvåsidigt log-ranktest. Dikotoma resultat kommer att jämföras med hjälp av ett chi-kvadrattest. Ett urval av 96 patienter med AML (48 i varje grupp) beräknades för att visa ekvivalens vilket tillåter en 2-dagars skillnad mellan behandlingsarmarna (styrka på 90 %, alfa 0,05).

Interimanalys och stoppregler: Vi kommer att genomföra interimsanalyser för säkerhetsbedömning efter var 50:e rekryterad patient. Reglerna för stopp kommer att baseras på det primära säkerhetsresultatet (p<0,1 för stopp) och enbart dödsfall (p<0,2 för stopp).