Factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) subcutáneos (SC) versus intravenosos (IV) para el tratamiento de la neutropenia en pacientes hemato-oncológicos hospitalizados (G-CSF)

Los factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) estimulan la proliferación y diferenciación de las células progenitoras mieloides, mejoran la supervivencia celular y afectan algunas funciones de las células terminales, mediante la unión a los receptores de G-CSF presentes en todas las células del linaje de granulocitos neutrófilos. El filgrastim (G-CSF recombinante) se usa con frecuencia en pacientes con cáncer, incluidos aquellos con neoplasias malignas hematológicas. Los estudios in vivo y los estudios en personas sanas muestran que la administración SC de LCR da como resultado niveles máximos más bajos pero más prolongados y estables de G-CSF en comparación con la administración intravenosa (IV), con recuentos de neutrófilos similares o más altos. Es seguro asumir que la administración IV de G-CSF sería más cómoda para los pacientes cuando están hospitalizados, especialmente durante o después de la quimioterapia cuando la mayoría de los pacientes tienen un catéter central y son trombocitopénicos. Sin embargo, es necesario asegurarse de que se obtienen los mismos efectos con ambos métodos de administración.

Objetivos: Comparar el tiempo de resolución de la neutropenia con la administración de filgrastim por vía intravenosa (IV) versus subcutánea (SC) entre pacientes con leucemia aguda, linfoma o mieloma múltiple en el hospital. En segundo lugar, el objetivo de los investigadores es evaluar las tasas comparativas de infección, los efectos adversos y la satisfacción de los pacientes.

Métodos: Los investigadores planean un ensayo controlado aleatorizado que compare los efectos de filgrastim (Neupogen®) IV versus SC administrado según indicación clínica sobre el recuento de neutrófilos en pacientes hospitalizados. Los investigadores incluirán pacientes hospitalizados en la sala de hemato-oncología que comiencen con filgrastim para el tratamiento de la neutropenia inducida por quimioterapia. Los investigadores compararán filgrastim SC versus IV, ambos administrados como una dosis única diaria de 5 mcg/kg (redondeada a 300 mcg o 480 mcg). No se utilizará cegamiento. Se abordará a los pacientes para obtener el consentimiento informado y se aleatorizará al modo de administración de filgrastim una vez que se haya tomado la decisión de administrar el fármaco. Los pacientes serán cruzados al grupo de estudio alternativo en el ciclo de quimioterapia subsiguiente, si filgrastim está clínicamente indicado.

Resultados:

Eficacia primaria: Tiempo hasta la recuperación estable de neutrófilos, definido como el número de días desde el inicio de filgrastim (día 1) hasta que el recuento de neutrófilos alcanza >500/mcL durante 3 días consecutivos.

Seguridad primaria: mortalidad a los 30 días o infección documentada (CDI, MDI, bacteriemia o IFI probable/comprobada, consulte las definiciones a continuación) dentro del curso de quimioterapia (antes o después de la recuperación de neutrófilos).

Los resultados secundarios incluirán tasas de infección, días de fiebre, estancia hospitalaria, satisfacción del paciente, otros criterios de valoración clínicos y eventos adversos.

Los investigadores evaluarán el patrón de distribución del tiempo de recuperación de neutrófilos y compararán los grupos mediante la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney, según corresponda. Los investigadores construirán curvas de Kaplan-Meier para el tiempo de recuperación de neutrófilos y compararán los brazos de tratamiento mediante una prueba de rango logarítmico de dos colas. Los resultados dicotómicos se compararán mediante una prueba de chi-cuadrado. Se calculó una muestra de 96 pacientes con LMA (48 en cada grupo) para demostrar la equivalencia, lo que permitió una diferencia de 2 días entre los brazos de tratamiento (potencia del 90 %, alfa 0,05).

Análisis intermedio y reglas de interrupción: realizaremos análisis intermedios para evaluar la seguridad después de cada 50 pacientes reclutados. Las reglas de detención se basarán en el resultado de seguridad principal (p<0,1 para la detención) y las muertes únicamente (p<0,2 para la detención).