皮下 (SC) 与静脉内 (IV) 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗住院血液肿瘤患者的中性粒细胞减少症 (G-CSF)

粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 通过与存在于​​中性粒细胞谱系所有细胞上的 G-CSF 受体结合，刺激骨髓祖细胞的增殖和分化，提高细胞存活率并影响某些终末细胞功能。 非格司亭（重组 G-CSF）常用于癌症患者，包括血液系统恶性肿瘤患者。 体内研究和对健康人的研究表明，与静脉内 (IV) 给药相比，CSF 的 SC 给药导致 G-CSF 的峰值较低但持续时间更长且更稳定，中性粒细胞计数相似或更高。 可以安全地假设，静脉注射 G-CSF 对住院患者来说会更舒适，尤其是在化疗期间或之后，当大多数患者有中央导管并且血小板减少时。 然而，有必要确保两种给药方法获得相同的效果。

目标：比较住院期间急性白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者静脉内 (IV) 与皮下 (SC) 非格司亭给药至中性粒细胞减少消退的时间。 其次，研究人员旨在评估感染率、不良反应和患者满意度的比较。

方法：研究人员计划进行一项随机对照试验，比较根据临床适应症给予 IV 与 SC 非格司亭 (Neupogen®) 对住院患者中性粒细胞计数的影响。 研究人员将包括在血液肿瘤病房住院的患者，他们开始使用非格司亭治疗化疗引起的中性粒细胞减少症。 研究人员将比较 SC 与 IV 非格司亭，两者均以 5 mcg/kg（四舍五入为 300 mcg 或 480 mcg）的单次日剂量给药。 不会使用盲法。 在决定给予药物后，将接近患者以获得知情同意并随机分配至非格司亭给药模式。 如果非格司亭有临床指征，患者将在随后的化疗过程中被转移到替代研究组。

结果：

主要疗效：至稳定中性粒细胞恢复的时间，定义为从非格司亭开始（第1天）至中性粒细胞计数连续3天达到>500/mcL的天数。

主要安全性：化疗过程中（中性粒细胞恢复之前或之后）的 30 天死亡率或有记录的感染（CDI、MDI、菌血症或可能/证实的 IFI，见下文定义）。

次要结果将包括感染率、发烧天数、住院时间、患者满意度、其他临床终点和不良事件。

研究人员将评估中性粒细胞恢复时间的分布模式，并酌情使用学生 t 检验或 Mann-Whitney U 检验对各组进行比较。 研究人员将构建中性粒细胞恢复时间的 Kaplan-Meier 曲线，并使用双尾对数秩检验比较治疗组。 将使用卡方检验比较二分结果。 计算了 96 名 AML 患者（每组 48 名）的样本以证明等效性，允许治疗组之间存在 2 天的差异（功效为 90%，α 0.05）。

中期分析和终止规则：我们将在每招募50名患者后进行安全性评估的中期分析。 停止规则将基于主要安全结果（停止 p<0.1）和单独死亡（停止 p<0.2）。