Facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) versus intraveineuse (IV) pour le traitement de la neutropénie chez les patients hospitalisés en hémato-oncologie (G-CSF)

Les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) stimulent la prolifération et la différenciation des cellules progénitrices myéloïdes, améliorent la survie des cellules et affectent certaines fonctions des cellules terminales, en se liant aux récepteurs du G-CSF présents sur toutes les cellules de la lignée des granulocytes neutrophiles. Le filgrastim (G-CSF recombinant) est fréquemment utilisé chez les patients atteints de cancer, y compris ceux atteints d'hémopathies malignes. Des études in vivo et des études chez des personnes en bonne santé montrent que l'administration SC de CSF entraîne des niveaux de G-CSF maximaux plus faibles mais plus prolongés et stables par rapport à l'administration intraveineuse (IV), avec un nombre de neutrophiles similaire ou supérieur. Il est prudent de supposer que l'administration IV de G-CSF serait plus confortable pour les patients hospitalisés, en particulier pendant ou après la chimiothérapie lorsque la plupart des patients ont un cathéter central et sont thrombocytopéniques. Cependant, il faut s'assurer que les mêmes effets sont obtenus avec les deux modes d'administration.

Objectifs : Comparer le délai de résolution de la neutropénie avec l'administration intraveineuse (IV) versus sous-cutanée (SC) de filgrastim chez des patients hospitalisés atteints de leucémie aiguë, de lymphome ou de myélome multiple. Deuxièmement, les enquêteurs visent à évaluer les taux comparatifs d'infection, les effets indésirables et la satisfaction des patients.

Méthodes : Les chercheurs prévoient un essai contrôlé randomisé comparant les effets du filgrastim IV versus SC (Neupogen®) administré selon l'indication clinique sur le nombre de neutrophiles chez les patients hospitalisés. Les investigateurs incluront des patients hospitalisés dans un service d'hémato-oncologie commençant le filgrastim pour le traitement de la neutropénie induite par la chimiothérapie. Les investigateurs compareront le filgrastim SC et IV, tous deux administrés en une seule dose quotidienne de 5 mcg/kg (arrondie à 300 mcg ou 480 mcg). Aucun aveuglement ne sera utilisé. Les patients seront approchés pour obtenir un consentement éclairé et randomisés pour le mode d'administration du filgrastim après que la décision d'administrer le médicament aura été prise. Les patients seront transférés vers le bras d'étude alternatif lors du cycle de chimiothérapie suivant, si le filgrastim est cliniquement indiqué.

Résultats :

Efficacité principale : Délai de récupération stable des neutrophiles, défini comme le nombre de jours entre le début du filgrastim (jour 1) et le nombre de neutrophiles atteint > 500/mcL pendant 3 jours consécutifs.

Innocuité primaire : mortalité à 30 jours ou infection documentée (ICD, IIM, bactériémie ou IFI probable/prouvée, voir les définitions ci-dessous) au cours de la chimiothérapie (avant ou après la récupération des neutrophiles).

Les résultats secondaires comprendront les taux d'infection, les jours de fièvre, le séjour à l'hôpital, la satisfaction du patient, d'autres paramètres cliniques et les événements indésirables.

Les enquêteurs évalueront le schéma de distribution du temps de récupération des neutrophiles et compareront les groupes à l'aide du test t de Student ou du test U de Mann-Whitney, selon le cas. Les chercheurs construiront des courbes de Kaplan-Meier pour le temps de récupération des neutrophiles et compareront les bras de traitement à l'aide d'un test de log-rank bilatéral. Les résultats dichotomiques seront comparés à l'aide d'un test du chi carré. Un échantillon de 96 patients atteints de LAM (48 dans chaque groupe) a été calculé pour démontrer l'équivalence permettant une différence de 2 jours entre les bras de traitement (puissance de 90 %, alpha 0,05).

Analyse intermédiaire et règles d'arrêt : Nous effectuerons des analyses intermédiaires pour l'évaluation de la sécurité après chaque groupe de 50 patients recrutés. Les règles d'arrêt seront basées sur le critère principal de sécurité (p<0,1 pour l'arrêt) et les décès seuls (p<0,2 pour l'arrêt).