F508del-CFTR変異のホモ接合体またはヘテロ接合体の嚢胞性線維症（CF）患者におけるVX-809単独およびVX-770との併用の研究
2015年9月2日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
嚢胞性線維症、ホモ接合体またはヘテロ接合体の被験者におけるLumacaftor単剤療法、およびLumacaftorとIvacaftor併用療法の安全性、忍容性、有効性、薬物動態、および薬力学を評価するための第2相、多施設、二重盲検、プラセボ対照、複数回投与試験F508del-CFTR変異
この研究の目的は、嚢胞性線維症、ホモ接合体またはF508del-CFTR 変異のヘテロ接合体。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
312
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ
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Alaska
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Anchorage、Alaska、アメリカ
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California
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La Jolla、California、アメリカ
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Long Beach、California、アメリカ
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Palo Alto、California、アメリカ
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Sacramento、California、アメリカ
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ
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Orlando、Florida、アメリカ
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Tampa、Florida、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ
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New Hyde Park、New York、アメリカ
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New York、New York、アメリカ
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Rochester、New York、アメリカ
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Syracuse、New York、アメリカ
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ
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Cleveland、Ohio、アメリカ
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Columbus、Ohio、アメリカ
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Pittsburg、Pennsylvania、アメリカ
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ
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London、イギリス
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Adelaide、オーストラリア
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Brisbane、オーストラリア
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Chermside、オーストラリア
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Nedlands、オーストラリア
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Parkville Victoria、オーストラリア
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Westmead、オーストラリア
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Berlin、ドイツ
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Bochum、ドイツ
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Essen、ドイツ
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Koeln、ドイツ
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Thueringen
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Jena、Thueringen、ドイツ
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Auckland、ニュージーランド
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Christchurch、ニュージーランド
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Paris、フランス
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Rhone
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Pierre Benite Cedex、Rhone、フランス
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Leuven、ベルギー
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- CFの診断が確認された男性または女性の参加者
- 少なくとも 1 つの対立遺伝子に F508del-CFTR 変異が必要です。
- FEV1 が等しい (>=) 年齢、性別、身長の予測正常値の 40% (Knudson 基準) (コホート 1、2、および 3)。 FEV1 年齢、性別、身長の予測正常値の 40 ～ 90% (ハンキンソン基準 (コホート 4)
- -出産の可能性があり、性的に活発な参加者は、避妊要件を満たす必要があります
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させるか、参加者に治験薬を投与する際に追加のリスクをもたらす可能性のある病気または状態の病歴（例：門脈圧亢進症を伴う肝硬変）。
- -急性上気道または下気道感染症、肺の増悪、または肺疾患の治療（抗生物質を含む）の変更を含む急性疾患 14日以内（コホート1、2、および3）または28日以内（コホート4） 研究の最初の投与を受ける薬。
- -固形臓器または血液移植の病歴。
- 大麻、コカイン、アヘン剤など、過去 1 年間のアルコール乱用または薬物中毒の病歴。
- -別の治療臨床研究への継続的な参加、または適切なウォッシュアウトなしの治験薬研究への以前の参加
- 妊娠中または授乳中の女性;非ホルモン性避妊の容認できる方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性
- コホート 1 またはコホート 2 に登録された参加者は、コホート 3 の資格がありません。
- -スクリーニング訪問から30日以内の治験薬研究への継続中または以前の参加
- コホート2に参加し、コホート4の適格基準を満たすヘテロ接合体の参加者は、コホート4に参加することができます
- -眼科検査によって決定された水晶体混濁または白内障の証拠（コホート4のみ）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：コホート 1: プラセボ
F508del-CF 膜貫通コンダクタンス レギュレーター遺伝子 (CFTR) 変異のホモ接合体 (HO) の参加者は、lumacaftor 対応プラセボを 1 日 1 回 (qd) (1 日目から 14 日目まで)、続いて lumacaftor 対応プラセボを 12 時間ごとに ivacaftor 対応プラセボと組み合わせて qd 投与されました。 (q12h) (15 日目から 21 日目)。
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一致するプラセボ タブレット。
一致するプラセボ タブレット。
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実験的：コホート 1: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd + IVA 150 mg q12h
F508del-CFTR 変異のホモ接合体の参加者は、200 ミリグラム (mg) の lumacaftor (LUM) qd (1 日目から 14 日目まで) を受け取り、続いて 200 mg の lumacaftor qd を 150 mg の ivacaftor (IVA) と組み合わせて q12h (15 日目から21日目）。
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タブレット
他の名前：
タブレット。
他の名前：
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実験的：コホート 1: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd + IVA 250 mg q12h
F508del-CFTR 変異のホモ接合体の参加者は、200 mg の lumacaftor のみを qd (1 日目から 14 日目まで)、続いて 200 mg の lumacaftor を qd で 250 mg の ivacaftor q12h (15 日目から 21 日目まで) と組み合わせて投与されました。
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タブレット
他の名前：
タブレット。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート 2 および 3: プラセボ (HO および HE)
F508del-CFTR 変異のホモ接合体またはヘテロ接合体の参加者は、lumacaftor に一致するプラセボを qd (1 日目から 28 日目まで)、続いて lumacaftor に一致するプラセボと ivacaftor に一致するプラセボを q12h (29 日目から 56 日目まで) 投与されました。
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一致するプラセボ タブレット。
一致するプラセボ タブレット。
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実験的：コホート 2: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd + IVA 250 mg q12h (HO)
F508del-CFTR 変異のホモ接合体の参加者は、200 mg の lumacaftor のみを qd (1 日目から 28 日目まで)、続いて 200 mg の lumacaftor qd を 250 mg の ivacaftor q12h (29 日目から 56 日目まで) と組み合わせて投与されました。
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タブレット
他の名前：
タブレット。
他の名前：
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実験的：コホート 2: LUM 400 mg qd/LUM 400 mg qd + IVA 250 mg q12h (HO)
F508del-CFTR 変異のホモ接合体の参加者は、400 mg の lumacaftor のみを qd (1 日目から 28 日目まで)、続いて 400 mg の lumacaftor を qd で 250 mg の ivacaftor と組み合わせて q12h (29 日目から 56 日目まで) 投与されました。
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タブレット
他の名前：
タブレット。
他の名前：
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実験的：コホート 2: LUM 600 mg qd/LUM 600 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO&HE)
F508del-CFTR 変異のホモ接合体またはヘテロ接合体の参加者は、600 mg の lumacaftor のみを qd (1 日目から 28 日目まで)、続いて 600 mg の lumacaftor qd を 250 mg の ivacaftor q12h (29 日目から 56 日目まで) と組み合わせて投与されました。
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タブレット
他の名前：
タブレット。
他の名前：
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実験的：コホート 3: LUM 400 mg q12h/LUM 400 mg q12h + IVA 250 mg q12h (HO)
F508del-CFTR 変異のホモ接合体の参加者は、400 mg の lumacaftor のみを q12h (1 日目から 28 日目まで)、続いて 400 mg の lumacaftor q12h と 250 mg の ivacaftor q12h (29 日目から 56 日目まで) を組み合わせて投与されました。
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タブレット
他の名前：
タブレット。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート 4: プラセボ
F508del-CFTR 変異のヘテロ接合体の参加者は、ルマカフトールに一致するプラセボと ivacaftor に一致するプラセボを q12h (1 日目から 56 日目まで) 組み合わせて投与されました。
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一致するプラセボ タブレット。
一致するプラセボ タブレット。
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実験的：コホート 4: LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h
F508del-CFTR 変異のヘテロ接合体の参加者は、250 mg の ivacaftor q12h と組み合わせて 400 mg の lumacaftor q12h を受け取りました (1 日目から 56 日目まで)。
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タブレット
他の名前：
タブレット。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 1: 有害事象 (AE) に基づく安全性と忍容性
時間枠：コホート 1: 1 日目から最終投与後 28 日まで (最終投与 = 21 日目)
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AE：研究中の参加者における不都合な医学的出来事。治療との関係は問いません。
これには、インフォームド コンセント後に重大度または頻度が増加した、新たに発生したイベントまたは以前の状態が含まれます。
AE には、重篤な AE (SAE) と非 SAE が含まれます。
SAE（AEのサブセット）：治験薬との関係に関係なく、次のカテゴリーのいずれかに該当する医学的事象または状態：死亡、生命を脅かす有害な経験、入院/入院の延長、永続的/重大な障害または障害、先天異常/先天性欠損症、重要な医療イベント。
AEおよびSAEを有する参加者の数が報告されています。
治験薬の初回投与時または初回投与後に開始したAE、または治験薬の初回投与後に重症度が増加したAEは、治療が必要であると見なされます。
結果は、単剤療法期間 (期間 1: 1 日目から 14 日目) と併用療法期間 (期間 2: 15 日目から 21 日目) に分けて報告されます。
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コホート 1: 1 日目から最終投与後 28 日まで (最終投与 = 21 日目)
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コホート 2 および 3: 有害事象 (AE) に基づく安全性と忍容性
時間枠：コホート 2 および 3: 1 日目から最終投与後 28 日まで (最終投与 = 56 日目)
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詳細な説明は、結果測定 1 に記載されています。結果は、単剤療法期間 (期間 1: 1 日目から 28 日目) と併用療法期間 (期間 2: 29 日目から 56 日目) に分けて報告されます。
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コホート 2 および 3: 1 日目から最終投与後 28 日まで (最終投与 = 56 日目)
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コホート 4: AE および SAE の参加者数によって評価された安全性と忍容性
時間枠：コホート 4: 1 日目から最終投与後 28 日まで (最終投与 = 56 日目)
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AE と SAE は、成果指標 1 で定義されています。
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コホート 4: 1 日目から最終投与後 28 日まで (最終投与 = 56 日目)
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コホート 1: 21 日目の汗の塩化物における 14 日目からの絶対変化
時間枠：コホート 1: 14 日目、21 日目
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コホート 1: 14 日目、21 日目
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コホート 2 および 3: 56 日目の汗の塩化物の 28 日目からの絶対変化
時間枠：コホート 2 および 3: 28 日目、56 日目
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コホート 2 および 3: 28 日目、56 日目
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コホート 4: 56 日目における 1 秒間の予測強制呼気量 (ppFEV1) のベースラインからの絶対変化
時間枠：コホート 4: ベースライン、56 日目
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
ppFEV1 (年齢、性別、身長の予測値) は、ハンキンソン法を使用して計算されました。
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コホート 4: ベースライン、56 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 1: 14 日目の汗の塩化物のベースラインからの絶対変化
時間枠：コホート 1: ベースライン、14 日目
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コホート 1: ベースライン、14 日目
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コホート 2 および 3: 14 日目の汗の塩化物のベースラインからの絶対変化
時間枠：コホート 2: ベースライン、14 日目
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コホート 2: ベースライン、14 日目
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コホート 4: 56 日目の汗の塩化物のベースラインからの絶対変化
時間枠：コホート 4: ベースライン、56 日目
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コホート 4: ベースライン、56 日目
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コホート 1: 21 日目の FEV1 の 14 日目からの絶対変化
時間枠：コホート 1: 14 日目、21 日目
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
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コホート 1: 14 日目、21 日目
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コホート 1: 21 日目の ppFEV1 の 14 日目からの絶対変化
時間枠：コホート 1: 14 日目、21 日目
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FEV1 と ppFEV1 は結果測定値 6 で定義されています。
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コホート 1: 14 日目、21 日目
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コホート 2 および 3: 56 日目の ppFEV1 の 28 日目からの絶対変化
時間枠：コホート 2 および 3: 28 日目、56 日目
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FEV1 と ppFEV1 は結果測定値 6 で定義されています。
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コホート 2 および 3: 28 日目、56 日目
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コホート 2 および 3: 56 日目の ppFEV1 の 28 日目からの相対的な変化
時間枠：コホート 2 および 3: 28 日目、56 日目
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FEV1 と ppFEV1 は結果測定値 6 で定義されています。
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コホート 2 および 3: 28 日目、56 日目
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コホート 2 および 3: 28 日目および 56 日目の ppFEV1 のベースラインからの絶対変化
時間枠：コホート 2 および 3: ベースライン、28 日目および 56 日目
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FEV1 と ppFEV1 は結果測定値 6 で定義されています。
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コホート 2 および 3: ベースライン、28 日目および 56 日目
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コホート 2 および 3: 28 日目および 56 日目の FEV1 のベースラインからの相対的な変化
時間枠：コホート 2 および 3: ベースライン、28 日目および 56 日目
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FEV1 と ppFEV1 は結果測定値 6 で定義されています。
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コホート 2 および 3: ベースライン、28 日目および 56 日目
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コホート 4: 56 日目の予測 FEV1 パーセントでのベースラインからの相対的な変化
時間枠：コホート 4: ベースライン、56 日目
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FEV1 と ppFEV1 は結果測定値 6 で定義されています。
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コホート 4: ベースライン、56 日目
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コホート 2 および 3: 56 日目の嚢胞性線維症アンケート改訂版 (CFQ-R) 呼吸領域スコアの 28 日目からの絶対変化
時間枠：コホート 2 および 3: 28 日目、56 日目
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CFQ-R は、嚢胞性線維症の被験者の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの参加者報告の結果です。
呼吸器ドメインは、呼吸器症状 (咳、うっ血、喘鳴など) を評価しました。スコア範囲: 0 ～ 100。スコアが高いほど、症状が少なく、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
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コホート 2 および 3: 28 日目、56 日目
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コホート 4: 56 日目の CFQ-R 呼吸領域スコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：コホート 4: ベースライン、56 日目
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CFQ-R 呼吸ドメインは、成果指標 17 で定義されています。
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コホート 4: ベースライン、56 日目
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コホート 4: 56 日目のボディマス指数 (BMI) のベースラインからの絶対変化
時間枠：コホート 4: ベースライン、56 日目
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BMI は、キログラム単位の体重 (kg) を身長 * 平方メートル単位の身長 (m^2) で割った値として定義されました。
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コホート 4: ベースライン、56 日目
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コホート 4: 56 日目の体重のベースラインからの絶対変化
時間枠：コホート 4: ベースライン、56 日目
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コホート 4: ベースライン、56 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Rowe SM, McColley SA, Rietschel E, Li X, Bell SC, Konstan MW, Marigowda G, Waltz D, Boyle MP; VX09-809-102 Study Group. Lumacaftor/Ivacaftor Treatment of Patients with Cystic Fibrosis Heterozygous for F508del-CFTR. Ann Am Thorac Soc. 2017 Feb;14(2):213-219. doi: 10.1513/AnnalsATS.201609-689OC.
- Boyle MP, Bell SC, Konstan MW, McColley SA, Rowe SM, Rietschel E, Huang X, Waltz D, Patel NR, Rodman D; VX09-809-102 study group. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jul;2(7):527-38. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70132-8. Epub 2014 Jun 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年10月19日
最初の投稿 (見積もり)
2010年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年10月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年9月2日
最終確認日
2015年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VX09-809-102
- 2010-020413-90 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。