Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af VX-809 alene og i kombination med VX-770 i patienter med cystisk fibrose (CF) homozygote eller heterozygote for F508del-CFTR-mutationen

2. september 2015 opdateret af: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En fase 2, multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multiple-dosis undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Lumacaftor monoterapi og Lumacaftor og Ivacaftor kombinationsterapi hos forsøgspersoner med cystisk fibrose, homozygot eller heterozygot F508del-CFTR-mutationen

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, effektiviteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamisk (PD) virkninger af lumacaftor (VX-809) alene og når det administreres sammen med ivacaftor (VX-770) hos deltagere med cystisk fibrose, homozygot eller heterozygot for F508del-CFTR-mutationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

312

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Brisbane, Australien
      • Chermside, Australien
      • Nedlands, Australien
      • Parkville Victoria, Australien
      • Westmead, Australien
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater
      • Long Beach, California, Forenede Stater
      • Palo Alto, California, Forenede Stater
      • Sacramento, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater
      • New York, New York, Forenede Stater
      • Rochester, New York, Forenede Stater
      • Syracuse, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Pittsburg, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
    • Rhone
      • Pierre Benite Cedex, Rhone, Frankrig
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Bochum, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Koeln, Tyskland
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere med bekræftet diagnose af CF
  • Skal have F508del-CFTR-mutationen på mindst 1 allel.
  • FEV1 større end lig med (>=) 40 % af forventet normal for alder, køn og højde (Knudson-standarder) (kohorte 1, 2 og 3); FEV1 40-90 % af forventet normal for alder, køn og højde (Hankinson standarder (kohorte 4)
  • Deltagere i den fødedygtige alder, og som er seksuelt aktive, skal opfylde præventionskravene

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved indgivelse af forsøgslægemiddel til deltageren (f.eks. skrumpelever med portal hypertension).
  • En akut sygdom, herunder akut øvre eller nedre luftvejsinfektion, pulmonal eksacerbation eller ændringer i behandling (inklusive antibiotika) for lungesygdom inden for 14 dage (kohorte 1, 2 og 3) eller 28 dage (kohorte 4) før modtagelse af den første dosis af undersøgelsen medicin.
  • Historie om fast organ eller hæmatologisk transplantation.
  • Historie om alkoholmisbrug eller stofmisbrug i det seneste år, herunder cannabis, kokain og opiater.
  • Løbende deltagelse i en anden terapeutisk klinisk undersøgelse, eller forudgående deltagelse i en forsøgsmedicinsk undersøgelse uden passende udvaskning
  • Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til ikke-hormonel prævention
  • Deltagere, der er tilmeldt kohorte 1 eller kohorte 2 vil ikke være kvalificerede til kohorte 3
  • Igangværende eller tidligere deltagelse i et lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage efter screeningsbesøget
  • Heterozygote deltagere, der deltog i kohorte 2 og opfylder berettigelseskriterierne for kohorte 4, kan deltage i kohorte 4
  • Bevis på linseopacitet eller grå stær som bestemt af den oftalmologiske undersøgelse (kun kohorte 4)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Kohorte 1: Placebo
Deltagere, der var homozygote (HO) for F508del-CF-transmembrankonduktansregulatorgen-mutationen (CFTR) modtog lumacaftor-matchet placebo én gang dagligt (qd) (dag 1 til og med dag 14), efterfulgt af lumacaftor-matchet placebo qd i kombination med ivacaftor-matchet placebo hver 12. time (q12h) (dag 15 til og med dag 21).
Medicin: Lumacaftor Placebo
Matchende placebotablet.
Medicin: Ivacaftor Placebo
Matchende placebotablet.
Eksperimentel: Kohorte 1: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 150 mg q12h
Deltagere, der var homozygote for F508del-CFTR-mutationen, modtog 200 milligram (mg) lumacaftor (LUM) qd (dag 1 til og med dag 14), efterfulgt af 200 mg lumacaftor qd i kombination med 150 mg ivacaftor (IVA) q12h til og med dag 15. Dag 21).
Medicin: Lumacaftor
Tablet
Andre navne:
  • VX-809, LUM
Medicin: Ivacaftor
Tablet.
Andre navne:
  • VX-770, IVA
Eksperimentel: Kohorte 1: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h
Deltagere, der var homozygote for F508del-CFTR-mutationen, modtog 200 mg lumacaftor alene qd (dag 1 til og med dag 14), efterfulgt af 200 mg lumacaftor qd i kombination med 250 mg ivacaftor q12h (dag 15 til og med dag 21).
Medicin: Lumacaftor
Tablet
Andre navne:
  • VX-809, LUM
Medicin: Ivacaftor
Tablet.
Andre navne:
  • VX-770, IVA
Placebo komparator: Kohorte 2 og 3: Placebo (HO og HE)
Deltagere, der var homozygote eller heterozygote for F508del-CFTR-mutationen, modtog lumacaftor-matchet placebo qd (dag 1 til dag 28), efterfulgt af lumacaftor-matchet placebo i kombination med ivacaftor-matchet placebo q12h (dag 29 til dag 56).
Medicin: Lumacaftor Placebo
Matchende placebotablet.
Medicin: Ivacaftor Placebo
Matchende placebotablet.
Eksperimentel: Kohorte 2: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
Deltagere, der var homozygote for F508del-CFTR-mutationen, modtog 200 mg lumacaftor alene qd (dag 1 til dag 28), efterfulgt af 200 mg lumacaftor qd i kombination med 250 mg ivacaftor q12h (dag 29 til dag 56).
Medicin: Lumacaftor
Tablet
Andre navne:
  • VX-809, LUM
Medicin: Ivacaftor
Tablet.
Andre navne:
  • VX-770, IVA
Eksperimentel: Kohorte 2: LUM 400 mg qd/LUM 400 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
Deltagere, der var homozygote for F508del-CFTR-mutationen, modtog 400 mg lumacaftor alene qd (dag 1 til dag 28), efterfulgt af 400 mg lumacaftor qd i kombination med 250 mg ivacaftor q12h (dag 29 til dag 56).
Medicin: Lumacaftor
Tablet
Andre navne:
  • VX-809, LUM
Medicin: Ivacaftor
Tablet.
Andre navne:
  • VX-770, IVA
Eksperimentel: Kohorte 2: LUM 600 mg qd/LUM 600 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO&HE)
Deltagere, der var homozygote eller heterozygote for F508del-CFTR-mutationen, modtog 600 mg lumacaftor alene qd (dag 1 til dag 28), efterfulgt af 600 mg lumacaftor qd i kombination med 250 mg ivacaftor q12h (dag 29 til dag 56).
Medicin: Lumacaftor
Tablet
Andre navne:
  • VX-809, LUM
Medicin: Ivacaftor
Tablet.
Andre navne:
  • VX-770, IVA
Eksperimentel: Kohorte 3: LUM 400 mg q12h/LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h (HO)
Deltagere, der var homozygote for F508del-CFTR-mutationen, modtog 400 mg lumacaftor alene q12h (dag 1 til og med dag 28), efterfulgt af 400 mg lumacaftor q12h i kombination med 250 mg ivacaftor q12h (dag 29 til dag 56).
Medicin: Lumacaftor
Tablet
Andre navne:
  • VX-809, LUM
Medicin: Ivacaftor
Tablet.
Andre navne:
  • VX-770, IVA
Placebo komparator: Kohorte 4: Placebo
Deltagere, der var heterozygote for F508del-CFTR-mutationen, modtog lumacaftor-matchet placebo i kombination med ivacaftor-matchet placebo 12h (dag 1 til og med dag 56).
Medicin: Lumacaftor Placebo
Matchende placebotablet.
Medicin: Ivacaftor Placebo
Matchende placebotablet.
Eksperimentel: Kohorte 4: LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h
Deltagere, der var heterozygote for F508del-CFTR-mutationen, modtog 400 mg lumacaftor q12h i kombination med 250 mg ivacaftor q12h (dag 1 til og med dag 56).
Medicin: Lumacaftor
Tablet
Andre navne:
  • VX-809, LUM
Medicin: Ivacaftor
Tablet.
Andre navne:
  • VX-770, IVA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1: Sikkerhed og tolerabilitet baseret på uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Kohorte 1: Dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (Sidste dosis = Dag 21)
AE: enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager under undersøgelsen; uanset forhold til behandlingen. Dette inkluderer enhver nyopstået hændelse eller tidligere tilstand, der er øget i sværhedsgrad eller hyppighed efter informeret samtykke. AE omfatter alvorlige AE'er (SAE'er) såvel som ikke-SAE'er. SAE (undersæt af AE): medicinsk hændelse eller tilstand, som falder ind under en af ​​følgende kategorier, uanset dets forhold til undersøgelseslægemidlet: død, livstruende uønskede oplevelse, indlagt hospitalsindlæggelse/forlængelse af hospitalsindlæggelse, vedvarende/betydeligt handicap eller inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, vigtig medicinsk begivenhed. Antal deltagere med AE'er og SAE'er indberettes. AE, der startede ved/efter initial dosering af undersøgelseslægemidlet, eller øget i sværhedsgrad efter initial dosering af undersøgelseslægemiddel, anses for at være behandlingsfremkaldende. Resultater rapporteres separat for monoterapiperiode (Periode 1: Dag 1 til Dag 14) og kombinationsterapiperiode (Periode 2: Dag 15 til Dag 21).
Kohorte 1: Dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (Sidste dosis = Dag 21)
Kohorte 2 og 3: Sikkerhed og tolerabilitet baseret på uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Kohorte 2 og 3: Dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (Sidste dosis = Dag 56)
Detaljeret beskrivelse findes i resultatmål 1. Resultater rapporteres separat for monoterapiperiode (periode 1: dag 1 til dag 28) og kombinationsbehandlingsperiode (periode 2: dag 29 til dag 56).
Kohorte 2 og 3: Dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (Sidste dosis = Dag 56)
Kohorte 4: Sikkerhed og tolerabilitet vurderet efter antal deltagere med AE'er og SAE'er
Tidsramme: Kohorte 4: Dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (Sidste dosis = Dag 56)
AE'er og SAE'er er defineret i resultatmål 1.
Kohorte 4: Dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (Sidste dosis = Dag 56)
Kohorte 1: Absolut ændring fra dag 14 i svedklorid på dag 21
Tidsramme: Kohorte 1: Dag 14, dag 21
Kohorte 1: Dag 14, dag 21
Kohorte 2 og 3: Absolut ændring fra dag 28 i svedklorid på dag 56
Tidsramme: Kohorte 2 og 3: Dag 28, dag 56
Kohorte 2 og 3: Dag 28, dag 56
Kohorte 4: Absolut ændring fra baseline i procent forudsagt forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (ppFEV1) på dag 56
Tidsramme: Kohorte 4: Baseline, dag 56
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration. ppFEV1 (forudsagt for alder, køn og højde) blev beregnet ved hjælp af Hankinson-metoden.
Kohorte 4: Baseline, dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1: Absolut ændring fra baseline i svedklorid på dag 14
Tidsramme: Kohorte 1: Baseline, dag 14
Kohorte 1: Baseline, dag 14
Kohorte 2 og 3: Absolut ændring fra baseline i svedklorid på dag 14
Tidsramme: Kohorte 2: Baseline, dag 14
Kohorte 2: Baseline, dag 14
Kohorte 4: Absolut ændring fra baseline i svedklorid på dag 56
Tidsramme: Kohorte 4: Baseline, dag 56
Kohorte 4: Baseline, dag 56
Kohorte 1: Absolut ændring fra dag 14 i FEV1 på dag 21
Tidsramme: Kohorte 1: Dag 14, dag 21
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration.
Kohorte 1: Dag 14, dag 21
Kohorte 1: Absolut ændring fra dag 14 i ppFEV1 på dag 21
Tidsramme: Kohorte 1: Dag 14, dag 21
FEV1 og ppFEV1 er defineret i resultatmål 6.
Kohorte 1: Dag 14, dag 21
Kohorte 2 og 3: Absolut ændring fra dag 28 i ppFEV1 på dag 56
Tidsramme: Kohorte 2 og 3: Dag 28, dag 56
FEV1 og ppFEV1 er defineret i resultatmål 6.
Kohorte 2 og 3: Dag 28, dag 56
Kohorte 2 og 3: Relativ ændring fra dag 28 i ppFEV1 på dag 56
Tidsramme: Kohorte 2 og 3: Dag 28, dag 56
FEV1 og ppFEV1 er defineret i resultatmål 6.
Kohorte 2 og 3: Dag 28, dag 56
Kohorte 2 og 3: Absolut ændring fra baseline i ppFEV1 på dag 28 og 56
Tidsramme: Kohorte 2 og 3: Baseline, dag 28 og 56
FEV1 og ppFEV1 er defineret i resultatmål 6.
Kohorte 2 og 3: Baseline, dag 28 og 56
Kohorte 2 og 3: Relativ ændring fra baseline i FEV1 på dag 28 og 56
Tidsramme: Kohorte 2 og 3: Baseline, dag 28 og 56
FEV1 og ppFEV1 er defineret i resultatmål 6.
Kohorte 2 og 3: Baseline, dag 28 og 56
Kohorte 4: Relativ ændring fra baseline i procent forudsagt FEV1 på dag 56
Tidsramme: Kohorte 4: Baseline, dag 56
FEV1 og ppFEV1 er defineret i resultatmål 6.
Kohorte 4: Baseline, dag 56
Kohorte 2 og 3: Absolut ændring fra dag 28 i cystisk fibrose-spørgeskema-revideret (CFQ-R) respiratorisk domæne-score på dag 56
Tidsramme: Kohorte 2 og 3: Dag 28, dag 56
CFQ-R er et valideret deltagerrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for forsøgspersoner med cystisk fibrose. Åndedrætsdomæne vurderede åndedrætssymptomer (f.eks. hoste, overbelastning, hvæsende vejrtrækning), scoreområde: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer og bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Kohorte 2 og 3: Dag 28, dag 56
Kohorte 4: Absolut ændring fra baseline i CFQ-R respiratorisk domænescore på dag 56
Tidsramme: Kohorte 4: Baseline, dag 56
CFQ-R respiratorisk domæne er defineret i resultatmål 17.
Kohorte 4: Baseline, dag 56
Kohorte 4: Absolut ændring fra baseline i kropsmasseindeks (BMI) på dag 56
Tidsramme: Kohorte 4: Baseline, dag 56
BMI blev defineret som vægt i kilogram (kg) divideret med højde*højde i kvadratmeter (m^2).
Kohorte 4: Baseline, dag 56
Kohorte 4: Absolut ændring fra baseline i vægt på dag 56
Tidsramme: Kohorte 4: Baseline, dag 56
Kohorte 4: Baseline, dag 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

20. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2015

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VX09-809-102
  • 2010-020413-90 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lumacaftor Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner