VX-809 单独和与 VX-770 联合用于 F508del-CFTR 突变的纯合子或杂合子囊性纤维化 (CF) 患者的研究
2015年9月2日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
一项 2 期、多中心、双盲、安慰剂对照、多剂量研究，以评估 Lumacaftor 单一疗法以及 Lumacaftor 和 Ivacaftor 联合疗法在囊性纤维化、纯合子或杂合子受试者中的安全性、耐受性、疗效、药代动力学和药效学F508del-CFTR突变
本研究的目的是评估单独使用 lumacaftor (VX-809) 以及与 ivacaftor (VX-770) 联合给药对患有囊性纤维化、纯合子或F508del-CFTR 突变杂合子。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
312
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国
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Bochum、德国
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Essen、德国
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Koeln、德国
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Thueringen
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Jena、Thueringen、德国
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Auckland、新西兰
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Christchurch、新西兰
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Leuven、比利时
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Paris、法国
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Rhone
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Pierre Benite Cedex、Rhone、法国
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Adelaide、澳大利亚
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Brisbane、澳大利亚
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Chermside、澳大利亚
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Nedlands、澳大利亚
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Parkville Victoria、澳大利亚
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Westmead、澳大利亚
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
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Alaska
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Anchorage、Alaska、美国
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California
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La Jolla、California、美国
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Long Beach、California、美国
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Palo Alto、California、美国
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Sacramento、California、美国
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Colorado
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Denver、Colorado、美国
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国
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Florida
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Miami、Florida、美国
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Orlando、Florida、美国
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Tampa、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Idaho
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Boise、Idaho、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国
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New York
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Buffalo、New York、美国
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New Hyde Park、New York、美国
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New York、New York、美国
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Rochester、New York、美国
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Syracuse、New York、美国
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国
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Ohio
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Akron、Ohio、美国
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Cleveland、Ohio、美国
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Columbus、Ohio、美国
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
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Pittsburg、Pennsylvania、美国
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国
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London、英国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确诊为 CF 的男性或女性参与者
- 必须在至少 1 个等位基因上具有 F508del-CFTR 突变。
- FEV1 大于等于 (>=) 年龄、性别和身高预测正常值的 40%（克努森标准）（队列 1、2 和 3）； FEV1 为年龄、性别和身高预测正常值的 40-90%（Hankinson 标准（队列 4）
- 有生育能力且性活跃的参与者必须符合避孕要求
排除标准：
- 研究者认为可能混淆研究结果或给参与者服用研究药物带来额外风险的任何疾病或病症的病史（例如，肝硬化伴门静脉高压症）。
- 在接受首剂研究前 14 天内（第 1、2 和 3 组）或 28 天内（第 4 组）发生急性上呼吸道或下呼吸道感染、肺部疾病恶化或治疗改变（包括抗生素）药品。
- 实体器官或血液移植史。
- 过去一年有酗酒或吸毒史，包括大麻、可卡因和阿片类药物。
- 持续参与另一项治疗性临床研究，或之前参与药物研究但未进行适当清除
- 怀孕或哺乳的女性；不愿或不能使用可接受的非激素避孕方法的育龄女性
- 参加队列 1 或队列 2 的参与者将没有资格参加队列 3
- 在筛选访视后 30 天内正在进行或先前参与药物研究
- 参加队列 2 并符合队列 4 资格标准的杂合子参与者可以参加队列 4
- 眼科检查确定的晶状体混浊或白内障的证据（仅限队列 4）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：队列 1：安慰剂
F508del-CF 跨膜电导调节基因 (CFTR) 突变的纯合子 (HO) 参与者每天一次 (qd)（第 1 天至第 14 天）接受 lumacaftor 匹配的安慰剂，然后每 12 小时接受 lumacaftor 匹配的安慰剂 qd 和 ivacaftor 匹配的安慰剂(q12h)（第 15 天到第 21 天）。
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匹配的安慰剂药片。
匹配的安慰剂药片。
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实验性的：队列 1：LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 150 mg q12h
F508del-CFTR 突变纯合子参与者接受 200 毫克 (mg) 的 lumacaftor (LUM) qd（第 1 天至第 14 天），然后是 200 mg lumacaftor qd 与 150 mg ivacaftor (IVA) q12h 的组合（第 15 天至第 14 天）第 21 天）。
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药片
其他名称：
药片。
其他名称：
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实验性的：队列 1：LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h
F508del-CFTR 突变纯合子参与者接受 200 mg lumacaftor 单独 qd（第 1 天至第 14 天），随后 200 mg lumacaftor qd 与 250 mg ivacaftor q12h 组合（第 15 天至第 21 天）。
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药片
其他名称：
药片。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 2 和队列 3：安慰剂（HO 和 HE）
F508del-CFTR 突变纯合子或杂合子参与者接受 lumacaftor 匹配安慰剂 qd（第 1 天至第 28 天），随后 lumacaftor 匹配安慰剂联合 ivacaftor 匹配安慰剂 q12h（第 29 天至第 56 天）。
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匹配的安慰剂药片。
匹配的安慰剂药片。
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实验性的：队列 2：LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
F508del-CFTR 突变纯合参与者接受 200 mg lumacaftor 单独 qd（第 1 天至第 28 天），随后 200 mg lumacaftor qd 联合 250 mg ivacaftor q12h（第 29 天至第 56 天）。
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药片
其他名称：
药片。
其他名称：
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实验性的：队列 2：LUM 400 mg qd/LUM 400 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
F508del-CFTR 突变纯合参与者接受 400 mg lumacaftor 单独 qd（第 1 天至第 28 天），随后 400 mg lumacaftor qd 与 250 mg ivacaftor q12h 组合（第 29 天至第 56 天）。
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药片
其他名称：
药片。
其他名称：
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实验性的：队列 2：LUM 600 mg qd/LUM 600 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO&HE)
F508del-CFTR 突变纯合或杂合的参与者接受 600 mg lumacaftor 单独 qd（第 1 天至第 28 天），随后 600 mg lumacaftor qd 与 250 mg ivacaftor q12h 组合（第 29 天至第 56 天）。
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药片
其他名称：
药片。
其他名称：
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实验性的：队列 3：LUM 400 mg q12h/LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h (HO)
F508del-CFTR 突变纯合参与者接受 400 mg lumacaftor 单独 q12h（第 1 天至第 28 天），随后接受 400 mg lumacaftor q12h 联合 250 mg ivacaftor q12h（第 29 天至第 56 天）。
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药片
其他名称：
药片。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 4：安慰剂
F508del-CFTR 突变杂合子参与者接受 lumacaftor 匹配安慰剂联合 ivacaftor 匹配安慰剂 q12h（第 1 天至第 56 天）。
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匹配的安慰剂药片。
匹配的安慰剂药片。
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实验性的：队列 4：LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h
F508del-CFTR 突变杂合的参与者接受 400 mg lumacaftor q12h 联合 250 mg ivacaftor q12h（第 1 天至第 56 天）。
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药片
其他名称：
药片。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 1：基于不良事件 (AE) 的安全性和耐受性
大体时间：第 1 组：第 1 天至最后一次给药后 28 天（最后一次给药 = 第 21 天）
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AE：参与者在研究期间发生的任何不良医疗事件；与治疗无关。
这包括任何新发生的事件或在知情同意后严重程度或频率增加的先前情况。
AE 包括严重的 AE (SAE) 和非 SAE。
SAE（AE 的子集）：医疗事件或状况，无论其与研究药物的关系如何，都属于以下任何类别：死亡、危及生命的不良经历、住院治疗/住院时间延长、持续/严重残疾或无行为能力、先天性异常/出生缺陷、重要医疗事件。
报告了具有 AE 和 SAE 的参与者人数。
在研究药物初始给药时/之后开始的 AE，或在研究药物初始给药后严重程度增加的 AE 被认为是治疗中出现的。
单独报告单药治疗期（第 1 期：第 1 天至第 14 天）和联合治疗期（第 2 期：第 15 天至第 21 天）的结果。
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第 1 组：第 1 天至最后一次给药后 28 天（最后一次给药 = 第 21 天）
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队列 2 和队列 3：基于不良事件 (AE) 的安全性和耐受性
大体时间：第 2 组和第 3 组：第 1 天至最后一次给药后 28 天（最后一次给药 = 第 56 天）
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结果测量 1 中提供了详细说明。单独报告单一治疗期（第 1 期：第 1 天至第 28 天）和联合治疗期（第 2 期：第 29 天至第 56 天）的结果。
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第 2 组和第 3 组：第 1 天至最后一次给药后 28 天（最后一次给药 = 第 56 天）
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队列 4：根据出现 AE 和 SAE 的参与者人数评估的安全性和耐受性
大体时间：第 4 组：第 1 天至最后一次给药后 28 天（最后一次给药 = 第 56 天）
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AE 和 SAE 在结果测量 1 中定义。
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第 4 组：第 1 天至最后一次给药后 28 天（最后一次给药 = 第 56 天）
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第 1 组：第 14 天第 21 天汗液氯化物的绝对变化
大体时间：第 1 组：第 14 天、第 21 天
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第 1 组：第 14 天、第 21 天
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第 2 组和第 3 组：第 56 天汗液氯化物从第 28 天开始的绝对变化
大体时间：第 2 和第 3 组：第 28 天、第 56 天
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第 2 和第 3 组：第 28 天、第 56 天
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第 4 组：第 56 天预测的第一秒用力呼气量百分比 (ppFEV1) 相对于基线的绝对变化
大体时间：第 4 组：基线，第 56 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
ppFEV1（根据年龄、性别和身高预测）是使用 Hankinson 方法计算的。
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第 4 组：基线，第 56 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 组：第 14 天汗液氯化物相对于基线的绝对变化
大体时间：第 1 组：基线，第 14 天
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第 1 组：基线，第 14 天
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第 2 组和第 3 组：第 14 天汗液氯化物相对于基线的绝对变化
大体时间：队列 2：基线，第 14 天
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队列 2：基线，第 14 天
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第 4 组：第 56 天汗液氯化物相对于基线的绝对变化
大体时间：第 4 组：基线，第 56 天
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第 4 组：基线，第 56 天
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第 1 组：FEV1 从第 14 天到第 21 天的绝对变化
大体时间：第 1 组：第 14 天、第 21 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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第 1 组：第 14 天、第 21 天
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第 1 组：从第 14 天到第 21 天的 ppFEV1 的绝对变化
大体时间：第 1 组：第 14 天、第 21 天
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FEV1 和 ppFEV1 在结果测量 6 中定义。
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第 1 组：第 14 天、第 21 天
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第 2 组和第 3 组：第 56 天 ppFEV1 从第 28 天开始的绝对变化
大体时间：第 2 和第 3 组：第 28 天、第 56 天
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FEV1 和 ppFEV1 在结果测量 6 中定义。
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第 2 和第 3 组：第 28 天、第 56 天
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第 2 组和第 3 组：第 56 天 ppFEV1 从第 28 天开始的相对变化
大体时间：第 2 和第 3 组：第 28 天、第 56 天
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FEV1 和 ppFEV1 在结果测量 6 中定义。
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第 2 和第 3 组：第 28 天、第 56 天
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第 2 组和第 3 组：第 28 天和第 56 天时 ppFEV1 相对于基线的绝对变化
大体时间：第 2 组和第 3 组：基线，第 28 天和第 56 天
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FEV1 和 ppFEV1 在结果测量 6 中定义。
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第 2 组和第 3 组：基线，第 28 天和第 56 天
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第 2 组和第 3 组：第 28 天和第 56 天 FEV1 相对于基线的相对变化
大体时间：第 2 组和第 3 组：基线，第 28 天和第 56 天
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FEV1 和 ppFEV1 在结果测量 6 中定义。
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第 2 组和第 3 组：基线，第 28 天和第 56 天
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队列 4：第 56 天预测 FEV1 百分比与基线的相对变化
大体时间：第 4 组：基线，第 56 天
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FEV1 和 ppFEV1 在结果测量 6 中定义。
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第 4 组：基线，第 56 天
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第 2 组和第 3 组：第 56 天囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分从第 28 天起的绝对变化
大体时间：第 2 和第 3 组：第 28 天、第 56 天
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于测量囊性纤维化受试者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状（如咳嗽、充血、喘息），评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
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第 2 和第 3 组：第 28 天、第 56 天
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队列 4：第 56 天时 CFQ-R 呼吸域评分相对于基线的绝对变化
大体时间：第 4 组：基线，第 56 天
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CFQ-R 呼吸域在结果测量 17 中定义。
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第 4 组：基线，第 56 天
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第 4 组：第 56 天体重指数 (BMI) 相对于基线的绝对变化
大体时间：第 4 组：基线，第 56 天
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BMI 定义为体重千克 (kg) 除以身高 * 身高平方米 (m^2)。
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第 4 组：基线，第 56 天
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第 4 组：第 56 天体重相对于基线的绝对变化
大体时间：第 4 组：基线，第 56 天
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第 4 组：基线，第 56 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Rowe SM, McColley SA, Rietschel E, Li X, Bell SC, Konstan MW, Marigowda G, Waltz D, Boyle MP; VX09-809-102 Study Group. Lumacaftor/Ivacaftor Treatment of Patients with Cystic Fibrosis Heterozygous for F508del-CFTR. Ann Am Thorac Soc. 2017 Feb;14(2):213-219. doi: 10.1513/AnnalsATS.201609-689OC.
- Boyle MP, Bell SC, Konstan MW, McColley SA, Rowe SM, Rietschel E, Huang X, Waltz D, Patel NR, Rodman D; VX09-809-102 study group. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jul;2(7):527-38. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70132-8. Epub 2014 Jun 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月19日
首次发布 (估计)
2010年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月2日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.