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Étude du VX-809 seul et en association avec le VX-770 chez des patients atteints de fibrose kystique (FK) homozygotes ou hétérozygotes pour la mutation F508del-CFTR

2 septembre 2015 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude de phase 2, multicentrique, à double insu, contrôlée par placebo et à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la monothérapie au lumacaftor et de la thérapie combinée au lumacaftor et à l'ivacaftor chez des sujets atteints de fibrose kystique, homozygotes ou hétérozygotes pour la mutation F508del-CFTR

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité, les effets pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) du lumacaftor (VX-809) seul et lorsqu'il est co-administré avec l'ivacaftor (VX-770) chez des participants atteints de mucoviscidose, homozygotes ou hétérozygote pour la mutation F508del-CFTR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

312

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Bochum, Allemagne
      • Essen, Allemagne
      • Koeln, Allemagne
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Allemagne
  • Australie
      • Adelaide, Australie
      • Brisbane, Australie
      • Chermside, Australie
      • Nedlands, Australie
      • Parkville Victoria, Australie
      • Westmead, Australie
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
  • France
      • Paris, France
    • Rhone
      • Pierre Benite Cedex, Rhone, France
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis
      • Long Beach, California, États-Unis
      • Palo Alto, California, États-Unis
      • Sacramento, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis
      • Orlando, Florida, États-Unis
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis
      • New Hyde Park, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
      • Rochester, New York, États-Unis
      • Syracuse, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
      • Columbus, Ohio, États-Unis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
      • Pittsburg, Pennsylvania, États-Unis
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins avec un diagnostic confirmé de mucoviscidose
  • Doit avoir la mutation F508del-CFTR sur au moins 1 allèle.
  • VEMS supérieur ou égal (>=) à 40 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille (normes de Knudson) (cohortes 1, 2 et 3) ; VEMS 40 à 90 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille (normes de Hankinson (cohorte 4)
  • La participante en âge de procréer et sexuellement active doit satisfaire aux exigences en matière de contraception

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au participant (par exemple, cirrhose avec hypertension portale).
  • Une maladie aiguë, y compris une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou des changements de traitement (y compris des antibiotiques) pour une maladie pulmonaire dans les 14 jours (cohorte 1, 2 et 3) ou 28 jours (cohorte 4) avant de recevoir la première dose de l'étude médicament.
  • Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique.
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie au cours de l'année écoulée, y compris le cannabis, la cocaïne et les opiacés.
  • Participation continue à une autre étude clinique thérapeutique ou participation antérieure à une étude expérimentale sur un médicament sans élimination appropriée
  • Femmes enceintes ou allaitantes ; les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable de contraception non hormonale
  • Les participants inscrits dans la cohorte 1 ou la cohorte 2 ne seront pas éligibles pour la cohorte 3
  • Participation en cours ou antérieure à une étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours suivant la visite de dépistage
  • Les participants hétérozygotes qui ont participé à la cohorte 2 et qui répondent aux critères d'éligibilité pour la cohorte 4 peuvent participer à la cohorte 4
  • Preuve d'opacité du cristallin ou de cataracte déterminée par l'examen ophtalmologique (cohorte 4 uniquement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Cohorte 1 : Placebo
Les participants homozygotes (HO) pour la mutation du gène régulateur de la conductance transmembranaire F508del-CF (CFTR) ont reçu un placebo correspondant au lumacaftor une fois par jour (qd) (du jour 1 au jour 14), suivi d'un placebo correspondant au lumacaftor qd en association avec un placebo correspondant à l'ivacaftor toutes les 12 heures (q12h) (Jour 15 à Jour 21).
Médicament: Lumacaftor Placebo
Comprimé placebo correspondant.
Médicament: Ivacaftor Placebo
Comprimé placebo correspondant.
Expérimental: Cohorte 1 : LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 150 mg q12h
Les participants homozygotes pour la mutation F508del-CFTR ont reçu 200 milligrammes (mg) de lumacaftor (LUM) qd (du jour 1 au jour 14), suivis de 200 mg de lumacaftor qd en association avec 150 mg d'ivacaftor (IVA) q12h (du jour 15 au jour 14). Jour 21).
Médicament: Lumacaftor
Tablette
Autres noms:
  • VX-809, LUM
Médicament: Ivacaftor
Tablette.
Autres noms:
  • VX-770, IVA
Expérimental: Cohorte 1 : LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h
Les participants homozygotes pour la mutation F508del-CFTR ont reçu 200 mg de lumacaftor seul qd (du jour 1 au jour 14), suivi de 200 mg de lumacaftor qd en association avec 250 mg d'ivacaftor q12h (du jour 15 au jour 21).
Médicament: Lumacaftor
Tablette
Autres noms:
  • VX-809, LUM
Médicament: Ivacaftor
Tablette.
Autres noms:
  • VX-770, IVA
Comparateur placebo: Cohortes 2 et 3 : Placebo (HO et HE)
Les participants homozygotes ou hétérozygotes pour la mutation F508del-CFTR ont reçu un placebo correspondant au lumacaftor qd (du jour 1 au jour 28), suivi d'un placebo correspondant au lumacaftor en association avec un placebo correspondant à l'ivacaftor q12h (du jour 29 au jour 56).
Médicament: Lumacaftor Placebo
Comprimé placebo correspondant.
Médicament: Ivacaftor Placebo
Comprimé placebo correspondant.
Expérimental: Cohorte 2 : LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
Les participants homozygotes pour la mutation F508del-CFTR ont reçu 200 mg de lumacaftor seul qd (du jour 1 au jour 28), suivi de 200 mg de lumacaftor qd en association avec 250 mg d'ivacaftor q12h (du jour 29 au jour 56).
Médicament: Lumacaftor
Tablette
Autres noms:
  • VX-809, LUM
Médicament: Ivacaftor
Tablette.
Autres noms:
  • VX-770, IVA
Expérimental: Cohorte 2 : LUM 400 mg qd/LUM 400 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
Les participants homozygotes pour la mutation F508del-CFTR ont reçu 400 mg de lumacaftor seul qd (du jour 1 au jour 28), suivi de 400 mg de lumacaftor qd en association avec 250 mg d'ivacaftor q12h (du jour 29 au jour 56).
Médicament: Lumacaftor
Tablette
Autres noms:
  • VX-809, LUM
Médicament: Ivacaftor
Tablette.
Autres noms:
  • VX-770, IVA
Expérimental: Cohorte 2 : LUM 600 mg qd/LUM 600 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO&HE)
Les participants homozygotes ou hétérozygotes pour la mutation F508del-CFTR ont reçu 600 mg de lumacaftor seul qd (du jour 1 au jour 28), suivi de 600 mg de lumacaftor qd en association avec 250 mg d'ivacaftor q12h (du jour 29 au jour 56).
Médicament: Lumacaftor
Tablette
Autres noms:
  • VX-809, LUM
Médicament: Ivacaftor
Tablette.
Autres noms:
  • VX-770, IVA
Expérimental: Cohorte 3 : LUM 400 mg q12h/LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h (HO)
Les participants homozygotes pour la mutation F508del-CFTR ont reçu 400 mg de lumacaftor seul q12h (du jour 1 au jour 28), suivi de 400 mg de lumacaftor q12h en association avec 250 mg d'ivacaftor q12h (du jour 29 au jour 56).
Médicament: Lumacaftor
Tablette
Autres noms:
  • VX-809, LUM
Médicament: Ivacaftor
Tablette.
Autres noms:
  • VX-770, IVA
Comparateur placebo: Cohorte 4 : Placebo
Les participants hétérozygotes pour la mutation F508del-CFTR ont reçu un placebo correspondant au lumacaftor en association avec un placebo correspondant à l'ivacaftor toutes les 12 heures (Jour 1 à Jour 56).
Médicament: Lumacaftor Placebo
Comprimé placebo correspondant.
Médicament: Ivacaftor Placebo
Comprimé placebo correspondant.
Expérimental: Cohorte 4 : LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h
Les participants hétérozygotes pour la mutation F508del-CFTR ont reçu 400 mg de lumacaftor q12h en association avec 250 mg d'ivacaftor q12h (du jour 1 au jour 56).
Médicament: Lumacaftor
Tablette
Autres noms:
  • VX-809, LUM
Médicament: Ivacaftor
Tablette.
Autres noms:
  • VX-770, IVA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte 1 : Innocuité et tolérance basées sur les événements indésirables (EI)
Délai: Cohorte 1 : Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose (Dernière dose = Jour 21)
EI : tout événement médical indésirable chez un participant au cours de l'étude ; quel que soit le lien avec le traitement. Cela inclut tout nouvel événement ou condition antérieure dont la gravité ou la fréquence a augmenté après le consentement éclairé. Les EI comprennent les EI graves (EIG) ainsi que les non-EIG. SAE (sous-ensemble d'EI) : événement ou état médical, qui entre dans l'une des catégories suivantes, quelle que soit sa relation avec le médicament à l'étude : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation, invalidité persistante/significative ou incapacité, anomalie congénitale/malformation congénitale, événement médical important. Le nombre de participants présentant des EI et des EIG est signalé. Les EI qui ont commencé au moment ou après l'administration initiale du médicament à l'étude, ou qui ont augmenté en gravité après l'administration initiale du médicament à l'étude, sont considérés comme émergeant du traitement. Les résultats sont rapportés séparément pour la période de monothérapie (Période 1 : Jour 1 à Jour 14) et la période de thérapie combinée (Période 2 : Jour 15 à Jour 21).
Cohorte 1 : Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose (Dernière dose = Jour 21)
Cohortes 2 et 3 : Innocuité et tolérance basées sur les événements indésirables (EI)
Délai: Cohortes 2 et 3 : Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose (Dernière dose = Jour 56)
Une description détaillée est fournie dans la mesure de résultat 1. Les résultats sont rapportés séparément pour la période de monothérapie (période 1 : du jour 1 au jour 28) et la période de thérapie combinée (période 2 : du jour 29 au jour 56).
Cohortes 2 et 3 : Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose (Dernière dose = Jour 56)
Cohorte 4 : Innocuité et tolérabilité évaluées par le nombre de participants présentant des EI et des EIG
Délai: Cohorte 4 : Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose (Dernière dose = Jour 56)
Les effets indésirables et les effets indésirables graves sont définis dans la mesure de résultat 1.
Cohorte 4 : Jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière dose (Dernière dose = Jour 56)
Cohorte 1 : Changement absolu du jour 14 dans le chlorure de sueur au jour 21
Délai: Cohorte 1 : Jour 14, Jour 21
Cohorte 1 : Jour 14, Jour 21
Cohortes 2 et 3 : changement absolu du jour 28 dans le chlorure de sueur au jour 56
Délai: Cohortes 2 et 3 : Jour 28, Jour 56
Cohortes 2 et 3 : Jour 28, Jour 56
Cohorte 4 : changement absolu par rapport au départ en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1) au jour 56
Délai: Cohorte 4 : Baseline, Jour 56
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète. ppFEV1 (prédit pour l'âge, le sexe et la taille) a été calculé à l'aide de la méthode de Hankinson.
Cohorte 4 : Baseline, Jour 56

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte 1 : Changement absolu par rapport à la ligne de base du chlorure de sueur au jour 14
Délai: Cohorte 1 : ligne de base, jour 14
Cohorte 1 : ligne de base, jour 14
Cohortes 2 et 3 : changement absolu par rapport à la ligne de base du chlorure de sueur au jour 14
Délai: Cohorte 2 : ligne de base, jour 14
Cohorte 2 : ligne de base, jour 14
Cohorte 4 : Changement absolu par rapport à la ligne de base du chlorure de sueur au jour 56
Délai: Cohorte 4 : Baseline, Jour 56
Cohorte 4 : Baseline, Jour 56
Cohorte 1 : changement absolu du 14e jour du VEMS au 21e jour
Délai: Cohorte 1 : Jour 14, Jour 21
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
Cohorte 1 : Jour 14, Jour 21
Cohorte 1 : changement absolu du ppFEV1 au jour 21 à partir du jour 14
Délai: Cohorte 1 : Jour 14, Jour 21
FEV1 et ppFEV1 sont définis dans la mesure de résultat 6.
Cohorte 1 : Jour 14, Jour 21
Cohortes 2 et 3 : changement absolu du jour 28 en ppFEV1 au jour 56
Délai: Cohortes 2 et 3 : Jour 28, Jour 56
FEV1 et ppFEV1 sont définis dans la mesure de résultat 6.
Cohortes 2 et 3 : Jour 28, Jour 56
Cohortes 2 et 3 : changement relatif du ppFEV1 au jour 56 depuis le jour 28
Délai: Cohortes 2 et 3 : Jour 28, Jour 56
FEV1 et ppFEV1 sont définis dans la mesure de résultat 6.
Cohortes 2 et 3 : Jour 28, Jour 56
Cohortes 2 et 3 : changement absolu par rapport à la ligne de base du ppFEV1 aux jours 28 et 56
Délai: Cohortes 2 et 3 : ligne de base, jours 28 et 56
FEV1 et ppFEV1 sont définis dans la mesure de résultat 6.
Cohortes 2 et 3 : ligne de base, jours 28 et 56
Cohortes 2 et 3 : changement relatif par rapport au départ du VEMS aux jours 28 et 56
Délai: Cohortes 2 et 3 : ligne de base, jours 28 et 56
FEV1 et ppFEV1 sont définis dans la mesure de résultat 6.
Cohortes 2 et 3 : ligne de base, jours 28 et 56
Cohorte 4 : Changement relatif par rapport au départ en pourcentage du VEMS prédit au jour 56
Délai: Cohorte 4 : Baseline, Jour 56
FEV1 et ppFEV1 sont définis dans la mesure de résultat 6.
Cohorte 4 : Baseline, Jour 56
Cohortes 2 et 3 : changement absolu à partir du jour 28 du score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) au jour 56
Délai: Cohortes 2 et 3 : Jour 28, Jour 56
Le CFQ-R est un résultat validé rapporté par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des sujets atteints de mucoviscidose. Le domaine respiratoire a évalué les symptômes respiratoires (par exemple, toux, congestion, respiration sifflante), plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
Cohortes 2 et 3 : Jour 28, Jour 56
Cohorte 4 : Changement absolu par rapport à la ligne de base du score du domaine respiratoire CFQ-R au jour 56
Délai: Cohorte 4 : Baseline, Jour 56
Le domaine respiratoire CFQ-R est défini dans la mesure de résultat 17.
Cohorte 4 : Baseline, Jour 56
Cohorte 4 : changement absolu de l'indice de masse corporelle (IMC) par rapport au départ au jour 56
Délai: Cohorte 4 : Baseline, Jour 56
L'IMC était défini comme le poids en kilogramme (kg) divisé par la taille*la taille en mètre carré (m^2).
Cohorte 4 : Baseline, Jour 56
Cohorte 4 : changement absolu de poids par rapport à la ligne de base au jour 56
Délai: Cohorte 4 : Baseline, Jour 56
Cohorte 4 : Baseline, Jour 56

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2010

Première publication (Estimation)

20 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2015

Dernière vérification

1 septembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX09-809-102
  • 2010-020413-90 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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