Estudo de VX-809 isoladamente e em combinação com VX-770 em pacientes com fibrose cística (FC) homozigotos ou heterozigotos para a mutação F508del-CFTR
2 de setembro de 2015 atualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Um estudo de fase 2, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de dose múltipla para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica da monoterapia com lumacaftor e terapia combinada de lumacaftor e ivacaftor em indivíduos com fibrose cística, homozigotos ou heterozigotos para a Mutação F508del-CFTR
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos de segurança, eficácia, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de lumacaftor (VX-809) sozinho e quando coadministrado com ivacaftor (VX-770) em participantes com fibrose cística, homozigotos ou heterozigoto para a mutação F508del-CFTR.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
312
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
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Bochum, Alemanha
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Essen, Alemanha
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Koeln, Alemanha
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Thueringen
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Jena, Thueringen, Alemanha
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Adelaide, Austrália
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Brisbane, Austrália
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Chermside, Austrália
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Nedlands, Austrália
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Parkville Victoria, Austrália
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Westmead, Austrália
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Leuven, Bélgica
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
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Long Beach, California, Estados Unidos
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Palo Alto, California, Estados Unidos
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Sacramento, California, Estados Unidos
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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Rochester, New York, Estados Unidos
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Syracuse, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburg, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
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Paris, França
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Rhone
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Pierre Benite Cedex, Rhone, França
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Auckland, Nova Zelândia
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Christchurch, Nova Zelândia
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London, Reino Unido
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino com diagnóstico confirmado de FC
- Deve ter a mutação F508del-CFTR em pelo menos 1 alelo.
- VEF1 maior que igual (>=) 40% do normal previsto para idade, sexo e altura (padrões de Knudson) (Coorte 1, 2 e 3); VEF1 40-90% do normal previsto para idade, sexo e altura (padrões de Hankinson (coorte 4)
- Participantes com potencial para engravidar e que são sexualmente ativas devem atender aos requisitos de contracepção
Critério de exclusão:
- Histórico de qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao participante (por exemplo, cirrose com hipertensão portal).
- Uma doença aguda incluindo infecção respiratória superior ou inferior aguda, exacerbação pulmonar ou alterações na terapia (incluindo antibióticos) para doença pulmonar dentro de 14 dias (Coorte 1, 2 e 3) ou 28 dias (Coorte 4) antes de receber a primeira dose do estudo medicamento.
- História de órgão sólido ou transplante hematológico.
- História de abuso de álcool ou dependência de drogas no último ano, incluindo maconha, cocaína e opiáceos.
- Participação contínua em outro estudo clínico terapêutico ou participação anterior em um estudo de medicamento experimental sem eliminação apropriada
- Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável de contracepção não hormonal
- Os participantes inscritos na Coorte 1 ou Coorte 2 não serão elegíveis para a Coorte 3
- Participação contínua ou anterior em um estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem
- Participantes heterozigotos que participaram da Coorte 2 e atendem aos critérios de elegibilidade para a Coorte 4 podem participar da Coorte 4
- Evidência de opacidade do cristalino ou catarata conforme determinado pelo exame oftalmológico (somente Coorte 4)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Coorte 1: Placebo
Os participantes homozigotos (HO) para a mutação F508del-CF do gene regulador de condutância transmembrana (CFTR) receberam lumacaftor placebo correspondente uma vez ao dia (qd) (dia 1 ao dia 14), seguido por lumacaftor placebo correspondente qd em combinação com ivacaftor placebo correspondente a cada 12 horas (q12h) (Dia 15 até o Dia 21).
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Comprimido de placebo correspondente.
Comprimido de placebo correspondente.
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Experimental: Coorte 1: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 150 mg q12h
Os participantes homozigotos para a mutação F508del-CFTR receberam 200 miligramas (mg) de lumacaftor (LUM) qd (Dia 1 até o Dia 14), seguidos de 200 mg de lumacaftor qd em combinação com 150 mg de ivacaftor (IVA) q12h (Dia 15 até Dia 21).
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Tábua
Outros nomes:
Tábua.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 1: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h
Os participantes homozigotos para a mutação F508del-CFTR receberam 200 mg de lumacaftor sozinho qd (Dia 1 até o Dia 14), seguido de 200 mg de lumacaftor qd em combinação com 250 mg de ivacaftor q12h (Dia 15 até o Dia 21).
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Tábua
Outros nomes:
Tábua.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 2 e 3: Placebo (HO e HE)
Os participantes homozigotos ou heterozigotos para a mutação F508del-CFTR receberam lumacaftor placebo combinado qd (Dia 1 ao Dia 28), seguido por lumacaftor placebo combinado em combinação com ivacaftor placebo correspondente q12h (Dia 29 ao Dia 56).
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Comprimido de placebo correspondente.
Comprimido de placebo correspondente.
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Experimental: Coorte 2: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
Os participantes homozigotos para a mutação F508del-CFTR receberam 200 mg de lumacaftor sozinho qd (Dia 1 até o Dia 28), seguido de 200 mg de lumacaftor qd em combinação com 250 mg de ivacaftor q12h (Dia 29 até o Dia 56).
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Tábua
Outros nomes:
Tábua.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: LUM 400 mg qd/LUM 400 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
Os participantes homozigotos para a mutação F508del-CFTR receberam 400 mg de lumacaftor sozinho qd (dia 1 ao dia 28), seguido de 400 mg de lumacaftor qd em combinação com 250 mg de ivacaftor q12h (dia 29 ao dia 56).
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Tábua
Outros nomes:
Tábua.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: LUM 600 mg qd/LUM 600 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO&HE)
Os participantes homozigotos ou heterozigotos para a mutação F508del-CFTR receberam 600 mg de lumacaftor sozinho qd (Dia 1 até o Dia 28), seguido de 600 mg de lumacaftor qd em combinação com 250 mg de ivacaftor q12h (Dia 29 até o Dia 56).
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Tábua
Outros nomes:
Tábua.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3: LUM 400 mg q12h/LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h (HO)
Os participantes homozigotos para a mutação F508del-CFTR receberam 400 mg de lumacaftor sozinho a cada 12 horas (dia 1 ao dia 28), seguido de 400 mg de lumacaftor a cada 12 horas em combinação com 250 mg de ivacaftor a cada 12 horas (dia 29 ao dia 56).
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Tábua
Outros nomes:
Tábua.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Coorte 4: Placebo
Os participantes heterozigotos para a mutação F508del-CFTR receberam lumacaftor placebo correspondente em combinação com ivacaftor placebo correspondente a cada 12h (dia 1 até dia 56).
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Comprimido de placebo correspondente.
Comprimido de placebo correspondente.
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Experimental: Coorte 4: LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h
Os participantes heterozigotos para a mutação F508del-CFTR receberam 400 mg de lumacaftor a cada 12 horas em combinação com 250 mg de ivacaftor a cada 12 horas (dia 1 até dia 56).
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Tábua
Outros nomes:
Tábua.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coorte 1: Segurança e tolerabilidade com base em eventos adversos (EAs)
Prazo: Coorte 1: Dia 1 até 28 dias após a última dose (Última dose = Dia 21)
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EA: qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante durante o estudo; independentemente da relação com o tratamento.
Isso inclui qualquer evento recente ou condição anterior que tenha aumentado em gravidade ou frequência após o consentimento informado.
AE inclui AEs graves (SAEs), bem como não SAEs.
SAE (subconjunto de AE): evento ou condição médica, que se enquadra em qualquer uma das seguintes categorias, independentemente de sua relação com o medicamento do estudo: morte, experiência adversa com risco de vida, hospitalização/prolongamento da hospitalização, incapacidade persistente/significativa ou incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito, evento médico importante.
Número de participantes com EAs e SAEs são relatados.
AE que começou na/após a dosagem inicial do medicamento do estudo, ou aumentou em gravidade após a dosagem inicial do medicamento do estudo é considerado tratamento emergente.
Os resultados são relatados separadamente para o período de monoterapia (Período 1: Dia 1 ao Dia 14) e período de terapia combinada (Período 2: Dia 15 ao Dia 21).
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Coorte 1: Dia 1 até 28 dias após a última dose (Última dose = Dia 21)
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Coorte 2 e 3: segurança e tolerabilidade com base em eventos adversos (EAs)
Prazo: Coorte 2 e 3: Dia 1 até 28 dias após a última dose (Última dose = Dia 56)
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A descrição detalhada é fornecida na Medida de resultado 1. Os resultados são relatados separadamente para o período de monoterapia (Período 1: Dia 1 ao Dia 28) e período de terapia combinada (Período 2: Dia 29 ao Dia 56).
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Coorte 2 e 3: Dia 1 até 28 dias após a última dose (Última dose = Dia 56)
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Coorte 4: Segurança e tolerabilidade avaliadas pelo número de participantes com EAs e SAEs
Prazo: Coorte 4: Dia 1 até 28 dias após a última dose (Última dose = Dia 56)
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AEs e SAEs são definidos na Medida de Resultado 1.
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Coorte 4: Dia 1 até 28 dias após a última dose (Última dose = Dia 56)
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Coorte 1: mudança absoluta do dia 14 em cloreto de suor no dia 21
Prazo: Coorte 1: Dia 14, Dia 21
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Coorte 1: Dia 14, Dia 21
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Coorte 2 e 3: mudança absoluta do dia 28 no cloreto de suor ao dia 56
Prazo: Coorte 2 e 3: Dia 28, Dia 56
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Coorte 2 e 3: Dia 28, Dia 56
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Coorte 4: Alteração absoluta da linha de base em porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1) no dia 56
Prazo: Coorte 4: linha de base, dia 56
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VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
O ppFEV1 (previsto para idade, sexo e altura) foi calculado pelo método de Hankinson.
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Coorte 4: linha de base, dia 56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coorte 1: Alteração absoluta da linha de base no cloreto de suor no dia 14
Prazo: Coorte 1: linha de base, dia 14
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Coorte 1: linha de base, dia 14
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Coorte 2 e 3: Alteração absoluta da linha de base no cloreto de suor no dia 14
Prazo: Coorte 2: linha de base, dia 14
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Coorte 2: linha de base, dia 14
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Coorte 4: Mudança absoluta da linha de base no cloreto de suor no dia 56
Prazo: Coorte 4: linha de base, dia 56
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Coorte 4: linha de base, dia 56
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Coorte 1: Alteração absoluta do dia 14 em VEF1 ao dia 21
Prazo: Coorte 1: Dia 14, Dia 21
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VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
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Coorte 1: Dia 14, Dia 21
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Coorte 1: Mudança absoluta do dia 14 em ppFEV1 no dia 21
Prazo: Coorte 1: Dia 14, Dia 21
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FEV1 e ppFEV1 são definidos na Medida de Resultado 6.
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Coorte 1: Dia 14, Dia 21
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Coorte 2 e 3: Alteração absoluta do dia 28 em ppFEV1 ao dia 56
Prazo: Coorte 2 e 3: Dia 28, Dia 56
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FEV1 e ppFEV1 são definidos na Medida de Resultado 6.
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Coorte 2 e 3: Dia 28, Dia 56
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Coorte 2 e 3: Alteração relativa do dia 28 em ppFEV1 ao dia 56
Prazo: Coorte 2 e 3: Dia 28, Dia 56
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FEV1 e ppFEV1 são definidos na Medida de Resultado 6.
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Coorte 2 e 3: Dia 28, Dia 56
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Coorte 2 e 3: Alteração absoluta desde a linha de base em ppFEV1 nos dias 28 e 56
Prazo: Coorte 2 e 3: linha de base, dia 28 e 56
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FEV1 e ppFEV1 são definidos na Medida de Resultado 6.
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Coorte 2 e 3: linha de base, dia 28 e 56
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Coorte 2 e 3: Alteração relativa desde a linha de base no VEF1 nos dias 28 e 56
Prazo: Coorte 2 e 3: linha de base, dia 28 e 56
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FEV1 e ppFEV1 são definidos na Medida de Resultado 6.
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Coorte 2 e 3: linha de base, dia 28 e 56
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Coorte 4: Alteração relativa desde a linha de base em porcentagem de VEF1 previsto no dia 56
Prazo: Coorte 4: linha de base, dia 56
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FEV1 e ppFEV1 são definidos na Medida de Resultado 6.
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Coorte 4: linha de base, dia 56
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Coorte 2 e 3: Alteração absoluta a partir do dia 28 no questionário de fibrose cística revisado (CFQ-R) Pontuação do domínio respiratório no dia 56
Prazo: Coorte 2 e 3: Dia 28, Dia 56
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O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo participante que mede a qualidade de vida relacionada à saúde para indivíduos com fibrose cística.
Domínio respiratório avaliou sintomas respiratórios (por exemplo, tosse, congestão, chiado no peito), faixa de pontuação: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
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Coorte 2 e 3: Dia 28, Dia 56
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Coorte 4: Alteração absoluta desde a linha de base na pontuação do domínio respiratório do CFQ-R no dia 56
Prazo: Coorte 4: linha de base, dia 56
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O domínio respiratório do CFQ-R é definido na Medida de Resultado 17.
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Coorte 4: linha de base, dia 56
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Coorte 4: Alteração absoluta desde a linha de base no Índice de Massa Corporal (IMC) no Dia 56
Prazo: Coorte 4: linha de base, dia 56
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O IMC foi definido como o peso em quilograma (kg) dividido pela altura*altura em metros quadrados (m^2).
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Coorte 4: linha de base, dia 56
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Coorte 4: Alteração absoluta desde a linha de base no peso no dia 56
Prazo: Coorte 4: linha de base, dia 56
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Coorte 4: linha de base, dia 56
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Rowe SM, McColley SA, Rietschel E, Li X, Bell SC, Konstan MW, Marigowda G, Waltz D, Boyle MP; VX09-809-102 Study Group. Lumacaftor/Ivacaftor Treatment of Patients with Cystic Fibrosis Heterozygous for F508del-CFTR. Ann Am Thorac Soc. 2017 Feb;14(2):213-219. doi: 10.1513/AnnalsATS.201609-689OC.
- Boyle MP, Bell SC, Konstan MW, McColley SA, Rowe SM, Rietschel E, Huang X, Waltz D, Patel NR, Rodman D; VX09-809-102 study group. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jul;2(7):527-38. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70132-8. Epub 2014 Jun 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de outubro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de outubro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
20 de outubro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
5 de outubro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de setembro de 2015
Última verificação
1 de setembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Fibrose cística
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas dos Canais de Cloro
- Ivacaftor
Outros números de identificação do estudo
- VX09-809-102
- 2010-020413-90 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .