Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av VX-809 alene og i kombinasjon med VX-770 i pasienter med cystisk fibrose (CF) som er homozygote eller heterozygote for F508del-CFTR-mutasjonen

2. september 2015 oppdatert av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En fase 2, multisenter, dobbeltblindet, placebokontrollert, flerdosestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetikk og farmakodynamikk ved Lumacaftor monoterapi og Lumacaftor og Ivacaftor kombinasjonsterapi hos personer med cystisk fibrose, homozygot eller heterozygot. F508del-CFTR-mutasjonen

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerhet, effekt, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamisk (PD) effekter av lumacaftor (VX-809) alene og når det administreres sammen med ivacaftor (VX-770) hos deltakere med cystisk fibrose, homozygot eller heterozygot for F508del-CFTR-mutasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

312

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
      • Brisbane, Australia
      • Chermside, Australia
      • Nedlands, Australia
      • Parkville Victoria, Australia
      • Westmead, Australia
  • Belgia
      • Leuven, Belgia
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater
      • Long Beach, California, Forente stater
      • Palo Alto, California, Forente stater
      • Sacramento, California, Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater
      • Orlando, Florida, Forente stater
      • Tampa, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater
      • New Hyde Park, New York, Forente stater
      • New York, New York, Forente stater
      • Rochester, New York, Forente stater
      • Syracuse, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
      • Columbus, Ohio, Forente stater
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
      • Pittsburg, Pennsylvania, Forente stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
    • Rhone
      • Pierre Benite Cedex, Rhone, Frankrike
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Bochum, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Koeln, Tyskland
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige deltakere med bekreftet diagnose av CF
  • Må ha F508del-CFTR-mutasjonen på minst 1 allel.
  • FEV1 større enn lik (>=) 40 % av antatt normal for alder, kjønn og høyde (Knudson-standarder) (Kohort 1, 2 og 3); FEV1 40–90 % av antatt normal for alder, kjønn og høyde (Hankinson-standarder (Kohort 4)
  • Deltaker i fertil alder og som er seksuelt aktive må oppfylle prevensjonskravene

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedisin til deltakeren (f.eks. skrumplever med portalhypertensjon).
  • En akutt sykdom inkludert akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon, lungeforverring eller endringer i terapi (inkludert antibiotika) for lungesykdom innen 14 dager (kohort 1, 2 og 3) eller 28 dager (kohort 4) før du mottar den første dosen av studien legemiddel.
  • Historie med solid organ- eller hematologisk transplantasjon.
  • Historie om alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet det siste året, inkludert cannabis, kokain og opiater.
  • Pågående deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie, eller tidligere deltakelse i en undersøkelsesstudie uten passende utvasking
  • gravide eller ammende kvinner; kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for ikke-hormonell prevensjon
  • Deltakere som er registrert i kohort 1 eller kohort 2 vil ikke være kvalifisert for kohort 3
  • Pågående eller tidligere deltakelse i en legemiddelstudie innen 30 dager etter screeningbesøket
  • Heterozygote deltakere som deltok i kohort 2 og oppfyller kvalifikasjonskriteriene for kohort 4, kan delta i kohort 4
  • Bevis på linseopasitet eller katarakt som bestemt av den oftalmologiske undersøkelsen (kun kohort 4)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Kohort 1: Placebo
Deltakere som var homozygote (HO) for F508del-CF transmembrane konduktansregulatorgen (CFTR)-mutasjonen mottok lumacaftor-matchet placebo én gang daglig (qd) (dag 1 til og med dag 14), etterfulgt av lumacaftor-matchet placebo qd i kombinasjon med ivacaftor-matchet placebo hver 12. time (q12h) (dag 15 til og med dag 21).
Legemiddel: Lumacaftor Placebo
Matchende placebotablett.
Legemiddel: Ivacaftor Placebo
Matchende placebotablett.
Eksperimentell: Kohort 1: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 150 mg q12h
Deltakere som var homozygote for F508del-CFTR-mutasjonen fikk 200 milligram (mg) lumacaftor (LUM) qd (dag 1 til og med dag 14), etterfulgt av 200 mg lumacaftor qd i kombinasjon med 150 mg ivacaftor (IVA) q12h til og med dag 15t (dag 15). Dag 21).
Legemiddel: Lumacaftor
Tablett
Andre navn:
  • VX-809, LUM
Legemiddel: Ivacaftor
Tablett.
Andre navn:
  • VX-770, IVA
Eksperimentell: Kohort 1: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h
Deltakere som var homozygote for F508del-CFTR-mutasjonen fikk 200 mg lumacaftor alene qd (dag 1 til og med dag 14), etterfulgt av 200 mg lumacaftor qd i kombinasjon med 250 mg ivacaftor q12h (dag 15 til og med dag 21).
Legemiddel: Lumacaftor
Tablett
Andre navn:
  • VX-809, LUM
Legemiddel: Ivacaftor
Tablett.
Andre navn:
  • VX-770, IVA
Placebo komparator: Kohort 2 og 3: Placebo (HO og HE)
Deltakere som var homozygote eller heterozygote for F508del-CFTR-mutasjonen fikk lumacaftor-matchet placebo qd (dag 1 til og med dag 28), etterfulgt av lumacaftor-matchet placebo i kombinasjon med ivacaftor-matchet placebo q12h (dag 29 til og med dag 56).
Legemiddel: Lumacaftor Placebo
Matchende placebotablett.
Legemiddel: Ivacaftor Placebo
Matchende placebotablett.
Eksperimentell: Kohort 2: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
Deltakere som var homozygote for F508del-CFTR-mutasjonen fikk 200 mg lumacaftor alene qd (dag 1 til og med dag 28), etterfulgt av 200 mg lumacaftor qd i kombinasjon med 250 mg ivacaftor q12h (dag 29 til og med dag 56).
Legemiddel: Lumacaftor
Tablett
Andre navn:
  • VX-809, LUM
Legemiddel: Ivacaftor
Tablett.
Andre navn:
  • VX-770, IVA
Eksperimentell: Kohort 2: LUM 400 mg qd/LUM 400 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
Deltakere som var homozygote for F508del-CFTR-mutasjonen fikk 400 mg lumacaftor alene qd (dag 1 til og med dag 28), etterfulgt av 400 mg lumacaftor qd i kombinasjon med 250 mg ivacaftor q12h (dag 29 til og med dag 56).
Legemiddel: Lumacaftor
Tablett
Andre navn:
  • VX-809, LUM
Legemiddel: Ivacaftor
Tablett.
Andre navn:
  • VX-770, IVA
Eksperimentell: Kohort 2: LUM 600 mg qd/LUM 600 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO&HE)
Deltakere som var homozygote eller heterozygote for F508del-CFTR-mutasjonen fikk 600 mg lumacaftor alene qd (dag 1 til og med dag 28), etterfulgt av 600 mg lumacaftor qd i kombinasjon med 250 mg ivacaftor q12h (dag 29 til og med dag 56).
Legemiddel: Lumacaftor
Tablett
Andre navn:
  • VX-809, LUM
Legemiddel: Ivacaftor
Tablett.
Andre navn:
  • VX-770, IVA
Eksperimentell: Kohort 3: LUM 400 mg q12h/LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h (HO)
Deltakere som var homozygote for F508del-CFTR-mutasjonen fikk 400 mg lumacaftor alene q12h (dag 1 til og med dag 28), etterfulgt av 400 mg lumacaftor q12h i kombinasjon med 250 mg ivacaftor q12h (dag 29 til og med dag 56).
Legemiddel: Lumacaftor
Tablett
Andre navn:
  • VX-809, LUM
Legemiddel: Ivacaftor
Tablett.
Andre navn:
  • VX-770, IVA
Placebo komparator: Kohort 4: Placebo
Deltakere som var heterozygote for F508del-CFTR-mutasjonen fikk lumacaftor-matchet placebo i kombinasjon med ivacaftor-matchet placebo 12h (dag 1 til og med dag 56).
Legemiddel: Lumacaftor Placebo
Matchende placebotablett.
Legemiddel: Ivacaftor Placebo
Matchende placebotablett.
Eksperimentell: Kohort 4: LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h
Deltakere som var heterozygote for F508del-CFTR-mutasjonen fikk 400 mg lumacaftor q12h i kombinasjon med 250 mg ivacaftor q12h (dag 1 til og med dag 56).
Legemiddel: Lumacaftor
Tablett
Andre navn:
  • VX-809, LUM
Legemiddel: Ivacaftor
Tablett.
Andre navn:
  • VX-770, IVA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohort 1: Sikkerhet og tolerabilitet basert på uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Kohort 1: Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose (Siste dose = Dag 21)
AE: enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker under studien; uavhengig av forhold til behandling. Dette inkluderer enhver nylig oppstått hendelse eller tidligere tilstand som har økt i alvorlighetsgrad eller hyppighet etter informert samtykke. AE inkluderer alvorlige AE (SAE) så vel som ikke-SAE. SAE (undergruppe av AE): medisinsk hendelse eller tilstand, som faller inn i en av følgende kategorier, uavhengig av forholdet til studiemedikamentet: død, livstruende uønskede opplevelser, sykehusinnleggelse/forlengelse av sykehusinnleggelse, vedvarende/betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, viktig medisinsk hendelse. Antall deltakere med AE og SAE rapporteres. AE som startet ved/etter initial dosering av studiemedikamentet, eller økt i alvorlighetsgrad etter initial dosering av studiemedikament, anses som behandlingsutløsende. Resultatene rapporteres separat for monoterapiperiode (Periode 1: Dag 1 til Dag 14) og kombinasjonsterapiperiode (Periode 2: Dag 15 til Dag 21).
Kohort 1: Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose (Siste dose = Dag 21)
Kohort 2 og 3: Sikkerhet og tolerabilitet basert på uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Kohort 2 og 3: Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose (Siste dose = Dag 56)
Detaljert beskrivelse er gitt i resultatmål 1. Resultatene rapporteres separat for monoterapiperiode (Periode 1: Dag 1 til Dag 28) og kombinasjonsterapiperiode (Periode 2: Dag 29 til Dag 56).
Kohort 2 og 3: Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose (Siste dose = Dag 56)
Kohort 4: Sikkerhet og tolerabilitet vurdert etter antall deltakere med AE og SAE
Tidsramme: Kohort 4: Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose (Siste dose = Dag 56)
AE og SAE er definert i resultatmål 1.
Kohort 4: Dag 1 opptil 28 dager etter siste dose (Siste dose = Dag 56)
Kohort 1: Absolutt endring fra dag 14 i svetteklorid på dag 21
Tidsramme: Kohort 1: Dag 14, dag 21
Kohort 1: Dag 14, dag 21
Kohort 2 og 3: Absolutt endring fra dag 28 i svetteklorid på dag 56
Tidsramme: Kohort 2 og 3: Dag 28, dag 56
Kohort 2 og 3: Dag 28, dag 56
Kohort 4: Absolutt endring fra baseline i prosent predikert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (ppFEV1) på dag 56
Tidsramme: Kohort 4: Grunnlinje, dag 56
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon. ppFEV1 (spådd for alder, kjønn og høyde) ble beregnet ved hjelp av Hankinson-metoden.
Kohort 4: Grunnlinje, dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohort 1: Absolutt endring fra baseline i svetteklorid på dag 14
Tidsramme: Kohort 1: Grunnlinje, dag 14
Kohort 1: Grunnlinje, dag 14
Kohort 2 og 3: Absolutt endring fra baseline i svetteklorid på dag 14
Tidsramme: Kohort 2: Grunnlinje, dag 14
Kohort 2: Grunnlinje, dag 14
Kohort 4: Absolutt endring fra baseline i svetteklorid på dag 56
Tidsramme: Kohort 4: Grunnlinje, dag 56
Kohort 4: Grunnlinje, dag 56
Kohort 1: Absolutt endring fra dag 14 i FEV1 på dag 21
Tidsramme: Kohort 1: Dag 14, dag 21
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
Kohort 1: Dag 14, dag 21
Kohort 1: Absolutt endring fra dag 14 i ppFEV1 på dag 21
Tidsramme: Kohort 1: Dag 14, dag 21
FEV1 og ppFEV1 er definert i resultatmål 6.
Kohort 1: Dag 14, dag 21
Kohort 2 og 3: Absolutt endring fra dag 28 i ppFEV1 på dag 56
Tidsramme: Kohort 2 og 3: Dag 28, dag 56
FEV1 og ppFEV1 er definert i resultatmål 6.
Kohort 2 og 3: Dag 28, dag 56
Kohort 2 og 3: Relativ endring fra dag 28 i ppFEV1 på dag 56
Tidsramme: Kohort 2 og 3: Dag 28, dag 56
FEV1 og ppFEV1 er definert i resultatmål 6.
Kohort 2 og 3: Dag 28, dag 56
Kohort 2 og 3: Absolutt endring fra baseline i ppFEV1 på dag 28 og 56
Tidsramme: Kohort 2 og 3: Baseline, dag 28 og 56
FEV1 og ppFEV1 er definert i resultatmål 6.
Kohort 2 og 3: Baseline, dag 28 og 56
Kohort 2 og 3: Relativ endring fra baseline i FEV1 på dag 28 og 56
Tidsramme: Kohort 2 og 3: Baseline, dag 28 og 56
FEV1 og ppFEV1 er definert i resultatmål 6.
Kohort 2 og 3: Baseline, dag 28 og 56
Kohort 4: Relativ endring fra baseline i prosent anslått FEV1 på dag 56
Tidsramme: Kohort 4: Grunnlinje, dag 56
FEV1 og ppFEV1 er definert i resultatmål 6.
Kohort 4: Grunnlinje, dag 56
Kohort 2 og 3: Absolutt endring fra dag 28 i cystisk fibrose-spørreskjema-revidert (CFQ-R) respiratorisk domenepoeng på dag 56
Tidsramme: Kohort 2 og 3: Dag 28, dag 56
CFQ-R er et validert deltakerrapportert resultat som måler helserelatert livskvalitet for personer med cystisk fibrose. Respirasjonsdomene vurdert luftveissymptomer (for eksempel hoste, lunger, hvesing), skåreområde: 0-100; høyere skåre som indikerer færre symptomer og bedre helserelatert livskvalitet.
Kohort 2 og 3: Dag 28, dag 56
Kohort 4: Absolutt endring fra baseline i CFQ-R respiratorisk domenepoeng på dag 56
Tidsramme: Kohort 4: Grunnlinje, dag 56
CFQ-R respirasjonsdomene er definert i utfallsmål 17.
Kohort 4: Grunnlinje, dag 56
Kohort 4: Absolutt endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI) på dag 56
Tidsramme: Kohort 4: Grunnlinje, dag 56
BMI ble definert som vekt i kilogram (kg) delt på høyde*høyde i kvadratmeter (m^2).
Kohort 4: Grunnlinje, dag 56
Kohort 4: Absolutt endring fra baseline i vekt på dag 56
Tidsramme: Kohort 4: Grunnlinje, dag 56
Kohort 4: Grunnlinje, dag 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2010

Først lagt ut (Anslag)

20. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2015

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VX09-809-102
  • 2010-020413-90 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere