Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av VX-809 ensam och i kombination med VX-770 i patienter med cystisk fibros (CF) som är homozygota eller heterozygota för F508del-CFTR-mutationen

2 september 2015 uppdaterad av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En fas 2, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldosstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik och farmakodynamik för Lumacaftor monoterapi och Lumacaftor och Ivacaftor kombinationsterapi hos patienter med cystisk fibros, homozygot eller homozygot F508del-CFTR-mutationen

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, effekten, farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiska (PD) effekterna av lumacaftor (VX-809) enbart och när det administreras samtidigt med ivacaftor (VX-770) hos deltagare med cystisk fibros, homozygot eller heterozygot för F508del-CFTR-mutationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

312

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Brisbane, Australien
      • Chermside, Australien
      • Nedlands, Australien
      • Parkville Victoria, Australien
      • Westmead, Australien
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
    • Rhone
      • Pierre Benite Cedex, Rhone, Frankrike
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna
      • Long Beach, California, Förenta staterna
      • Palo Alto, California, Förenta staterna
      • Sacramento, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna
      • Orlando, Florida, Förenta staterna
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna
      • New York, New York, Förenta staterna
      • Rochester, New York, Förenta staterna
      • Syracuse, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
      • Pittsburg, Pennsylvania, Förenta staterna
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Bochum, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Koeln, Tyskland
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga deltagare med bekräftad diagnos av CF
  • Måste ha F508del-CFTR-mutationen på minst en allel.
  • FEV1 större än lika med (>=) 40 % av förväntad normal för ålder, kön och längd (Knudson-standarder) (Kohort 1, 2 och 3); FEV1 40-90 % av förväntad normal för ålder, kön och längd (Hankinson-standarder (Kohort 4)
  • Deltagare i fertil ålder och som är sexuellt aktiva måste uppfylla kraven på preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Historik om någon sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till deltagaren (t.ex. cirros med portal hypertoni).
  • En akut sjukdom inklusive akut övre eller nedre luftvägsinfektion, pulmonell exacerbation eller förändringar i terapi (inklusive antibiotika) för lungsjukdom inom 14 dagar (kohort 1, 2 och 3) eller 28 dagar (kohort 4) innan den första dosen av studien erhålls läkemedel.
  • Historik av fasta organ eller hematologisk transplantation.
  • Historik om alkoholmissbruk eller drogberoende under det senaste året, inklusive cannabis, kokain och opiater.
  • Pågående deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie, eller tidigare deltagande i en prövningsläkemedelsstudie utan lämplig tvättning
  • Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda en acceptabel metod för icke-hormonell preventivmedel
  • Deltagare som är inskrivna i Cohort 1 eller Cohort 2 kommer inte att vara kvalificerade för Cohort 3
  • Pågående eller tidigare deltagande i en läkemedelsstudie inom 30 dagar efter screeningbesöket
  • Heterozygota deltagare som deltagit i Kohort 2 och uppfyller behörighetskriterierna för Kohort 4 kan delta i Kohort 4
  • Bevis på linsens opacitet eller grå starr enligt den oftalmologiska undersökningen (endast kohort 4)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Kohort 1: Placebo
Deltagare som var homozygota (HO) för F508del-CF-transmembrankonduktansregulatorgenen (CFTR)-mutationen fick lumacaftor-matchad placebo en gång dagligen (qd) (dag 1 till dag 14), följt av lumacaftor-matchad placebo qd i kombination med ivacaftor-matchad placebo var 12:e timme (q12h) (Dag 15 till och med Dag 21).
Läkemedel: Lumacaftor Placebo
Matchande placebotablett.
Läkemedel: Ivacaftor Placebo
Matchande placebotablett.
Experimentell: Kohort 1: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 150 mg q12h
Deltagare som var homozygota för F508del-CFTR-mutationen fick 200 milligram (mg) lumacaftor (LUM) qd (dag 1 till dag 14), följt av 200 mg lumacaftor qd i kombination med 150 mg ivacaftor (IVA) q12h till och med dag 15h (dag 15h) Dag 21).
Läkemedel: Lumacaftor
Läsplatta
Andra namn:
  • VX-809, LUM
Läkemedel: Ivacaftor
Läsplatta.
Andra namn:
  • VX-770, IVA
Experimentell: Kohort 1: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h
Deltagare som var homozygota för F508del-CFTR-mutationen fick 200 mg lumacaftor enbart qd (dag 1 till dag 14), följt av 200 mg lumacaftor qd i kombination med 250 mg ivacaftor q12h (dag 15 till dag 21).
Läkemedel: Lumacaftor
Läsplatta
Andra namn:
  • VX-809, LUM
Läkemedel: Ivacaftor
Läsplatta.
Andra namn:
  • VX-770, IVA
Placebo-jämförare: Kohort 2 och 3: Placebo (HO och HE)
Deltagare som var homozygota eller heterozygota för F508del-CFTR-mutationen fick lumacaftor-matchad placebo qd (dag 1 till dag 28), följt av lumacaftor-matchad placebo i kombination med ivacaftor-matchad placebo q12h (dag 29 till dag 56).
Läkemedel: Lumacaftor Placebo
Matchande placebotablett.
Läkemedel: Ivacaftor Placebo
Matchande placebotablett.
Experimentell: Kohort 2: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
Deltagare som var homozygota för F508del-CFTR-mutationen fick 200 mg lumacaftor enbart qd (dag 1 till dag 28), följt av 200 mg lumacaftor qd i kombination med 250 mg ivacaftor q12h (dag 29 till dag 56).
Läkemedel: Lumacaftor
Läsplatta
Andra namn:
  • VX-809, LUM
Läkemedel: Ivacaftor
Läsplatta.
Andra namn:
  • VX-770, IVA
Experimentell: Kohort 2: LUM 400 mg qd/LUM 400 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
Deltagare som var homozygota för F508del-CFTR-mutationen fick 400 mg lumacaftor enbart qd (dag 1 till dag 28), följt av 400 mg lumacaftor qd i kombination med 250 mg ivacaftor q12h (dag 29 till dag 56).
Läkemedel: Lumacaftor
Läsplatta
Andra namn:
  • VX-809, LUM
Läkemedel: Ivacaftor
Läsplatta.
Andra namn:
  • VX-770, IVA
Experimentell: Kohort 2: LUM 600 mg qd/LUM 600 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO&HE)
Deltagare som var homozygota eller heterozygota för F508del-CFTR-mutationen fick 600 mg lumacaftor enbart qd (dag 1 till dag 28), följt av 600 mg lumacaftor qd i kombination med 250 mg ivacaftor q12h (dag 29 till dag 56).
Läkemedel: Lumacaftor
Läsplatta
Andra namn:
  • VX-809, LUM
Läkemedel: Ivacaftor
Läsplatta.
Andra namn:
  • VX-770, IVA
Experimentell: Kohort 3: LUM 400 mg q12h/LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h (HO)
Deltagare som var homozygota för F508del-CFTR-mutationen fick 400 mg lumacaftor enbart q12h (dag 1 till dag 28), följt av 400 mg lumacaftor q12h i kombination med 250 mg ivacaftor q12h (dag 29 till dag 56).
Läkemedel: Lumacaftor
Läsplatta
Andra namn:
  • VX-809, LUM
Läkemedel: Ivacaftor
Läsplatta.
Andra namn:
  • VX-770, IVA
Placebo-jämförare: Kohort 4: Placebo
Deltagare som var heterozygota för F508del-CFTR-mutationen fick lumacaftor-matchad placebo i kombination med ivacaftor-matchad placebo q12h (dag 1 till dag 56).
Läkemedel: Lumacaftor Placebo
Matchande placebotablett.
Läkemedel: Ivacaftor Placebo
Matchande placebotablett.
Experimentell: Kohort 4: LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h
Deltagare som var heterozygota för F508del-CFTR-mutationen fick 400 mg lumacaftor q12h i kombination med 250 mg ivacaftor q12h (dag 1 till och med dag 56).
Läkemedel: Lumacaftor
Läsplatta
Andra namn:
  • VX-809, LUM
Läkemedel: Ivacaftor
Läsplatta.
Andra namn:
  • VX-770, IVA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 1: Säkerhet och tolerabilitet baserat på negativa händelser (AE)
Tidsram: Kohort 1: Dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen (Sista dosen = Dag 21)
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare under studien; oavsett förhållande till behandlingen. Detta inkluderar alla nyligen inträffade händelser eller tidigare tillstånd som har ökat i svårighetsgrad eller frekvens efter informerat samtycke. AE inkluderar allvarliga AE (SAE) såväl som icke-SAE. SAE (undermängd av AE): medicinsk händelse eller tillstånd, som faller inom någon av följande kategorier, oavsett dess förhållande till studieläkemedlet: död, livshotande negativ erfarenhet, sjukhusvistelse/förlängning av sjukhusvistelse, ihållande/betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, medfödd anomali/födelseskada, viktig medicinsk händelse. Antal deltagare med AE och SAE rapporteras. AE som började vid/efter initial dosering av studieläkemedlet, eller ökade i svårighetsgrad efter initial dosering av studieläkemedel, anses vara behandlingsuppkommande. Resultaten rapporteras separat för monoterapiperioden (period 1: dag 1 till dag 14) och kombinationsterapiperiod (period 2: dag 15 till dag 21).
Kohort 1: Dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen (Sista dosen = Dag 21)
Kohort 2 och 3: Säkerhet och tolerabilitet baserat på biverkningar (AE)
Tidsram: Kohort 2 och 3: Dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen (Sista dosen = Dag 56)
Detaljerad beskrivning ges i resultatmått 1. Resultat rapporteras separat för monoterapiperioden (Period 1: Dag 1 till Dag 28) och kombinationsterapiperioden (Period 2: Dag 29 till Dag 56).
Kohort 2 och 3: Dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen (Sista dosen = Dag 56)
Kohort 4: Säkerhet och tolerabilitet bedömd efter antal deltagare med AE och SAE
Tidsram: Kohort 4: Dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen (Sista dosen = Dag 56)
AE och SAE definieras i resultatmått 1.
Kohort 4: Dag 1 upp till 28 dagar efter sista dosen (Sista dosen = Dag 56)
Kohort 1: Absolut förändring från dag 14 i svettklorid på dag 21
Tidsram: Kohort 1: Dag 14, dag 21
Kohort 1: Dag 14, dag 21
Kohort 2 och 3: Absolut förändring från dag 28 i svettklorid på dag 56
Tidsram: Kohort 2 och 3: Dag 28, dag 56
Kohort 2 och 3: Dag 28, dag 56
Kohort 4: Absolut förändring från baslinjen i procent förväntad forcerad utandningsvolym på 1 sekund (ppFEV1) vid dag 56
Tidsram: Kohort 4: Baslinje, dag 56
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration. ppFEV1 (förutspått för ålder, kön och längd) beräknades med Hankinson-metoden.
Kohort 4: Baslinje, dag 56

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 1: Absolut förändring från baslinjen i svettklorid på dag 14
Tidsram: Kohort 1: Baslinje, dag 14
Kohort 1: Baslinje, dag 14
Kohort 2 och 3: Absolut förändring från baslinjen i svettklorid vid dag 14
Tidsram: Kohort 2: Baslinje, dag 14
Kohort 2: Baslinje, dag 14
Kohort 4: Absolut förändring från baslinjen i svettklorid vid dag 56
Tidsram: Kohort 4: Baslinje, dag 56
Kohort 4: Baslinje, dag 56
Kohort 1: Absolut förändring från dag 14 i FEV1 på dag 21
Tidsram: Kohort 1: Dag 14, dag 21
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
Kohort 1: Dag 14, dag 21
Kohort 1: Absolut förändring från dag 14 i ppFEV1 på dag 21
Tidsram: Kohort 1: Dag 14, dag 21
FEV1 och ppFEV1 definieras i resultatmått 6.
Kohort 1: Dag 14, dag 21
Kohort 2 och 3: Absolut förändring från dag 28 i ppFEV1 på dag 56
Tidsram: Kohort 2 och 3: Dag 28, dag 56
FEV1 och ppFEV1 definieras i resultatmått 6.
Kohort 2 och 3: Dag 28, dag 56
Kohort 2 och 3: Relativ förändring från dag 28 i ppFEV1 vid dag 56
Tidsram: Kohort 2 och 3: Dag 28, dag 56
FEV1 och ppFEV1 definieras i resultatmått 6.
Kohort 2 och 3: Dag 28, dag 56
Kohort 2 och 3: Absolut förändring från baslinjen i ppFEV1 vid dag 28 och 56
Tidsram: Kohort 2 och 3: Baslinje, dag 28 och 56
FEV1 och ppFEV1 definieras i resultatmått 6.
Kohort 2 och 3: Baslinje, dag 28 och 56
Kohort 2 och 3: Relativ förändring från baslinjen i FEV1 vid dag 28 och 56
Tidsram: Kohort 2 och 3: Baslinje, dag 28 och 56
FEV1 och ppFEV1 definieras i resultatmått 6.
Kohort 2 och 3: Baslinje, dag 28 och 56
Kohort 4: Relativ förändring från baslinjen i procent förväntad FEV1 vid dag 56
Tidsram: Kohort 4: Baslinje, dag 56
FEV1 och ppFEV1 definieras i resultatmått 6.
Kohort 4: Baslinje, dag 56
Kohort 2 och 3: Absolut förändring från dag 28 i cystisk fibros frågeformulär-reviderad (CFQ-R) respiratorisk domänpoäng på dag 56
Tidsram: Kohort 2 och 3: Dag 28, dag 56
CFQ-R är ett validerat deltagarerapporterat resultat som mäter hälsorelaterad livskvalitet för patienter med cystisk fibros. Andningsdomän bedömda andningssymtom (till exempel hosta, trängsel, väsande andning), poängintervall: 0-100; högre poäng tyder på färre symtom och bättre hälsorelaterad livskvalitet.
Kohort 2 och 3: Dag 28, dag 56
Kohort 4: Absolut förändring från baslinjen i CFQ-R respiratoriska domänpoäng vid dag 56
Tidsram: Kohort 4: Baslinje, dag 56
CFQ-R andningsdomän definieras i resultatmått 17.
Kohort 4: Baslinje, dag 56
Kohort 4: Absolut förändring från baslinjen i Body Mass Index (BMI) vid dag 56
Tidsram: Kohort 4: Baslinje, dag 56
BMI definierades som vikt i kilogram (kg) dividerat med höjd*höjd i kvadratmeter (m^2).
Kohort 4: Baslinje, dag 56
Kohort 4: Absolut förändring från baslinjen i vikt vid dag 56
Tidsram: Kohort 4: Baslinje, dag 56
Kohort 4: Baslinje, dag 56

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 oktober 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2010

Första postat (Uppskatta)

20 oktober 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 oktober 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VX09-809-102
  • 2010-020413-90 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera