Estudio de VX-809 solo y en combinación con VX-770 en pacientes con fibrosis quística (FQ) homocigotos o heterocigotos para la mutación F508del-CFTR
2 de septiembre de 2015 actualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Estudio de fase 2, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiples para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la farmacocinética y la farmacodinámica de la monoterapia con lumacaftor y la terapia combinada de lumacaftor e ivacaftor en sujetos con fibrosis quística, homocigotos o heterocigotos para la mutación F508del-CFTR
El propósito de este estudio es evaluar los efectos de seguridad, eficacia, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de lumacaftor (VX-809) solo y cuando se administra junto con ivacaftor (VX-770) en participantes con fibrosis quística, homocigotos o heterocigoto para la mutación F508del-CFTR.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
312
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
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Bochum, Alemania
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Essen, Alemania
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Koeln, Alemania
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Thueringen
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Jena, Thueringen, Alemania
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Adelaide, Australia
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Brisbane, Australia
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Chermside, Australia
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Nedlands, Australia
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Parkville Victoria, Australia
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Westmead, Australia
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Leuven, Bélgica
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
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Long Beach, California, Estados Unidos
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Palo Alto, California, Estados Unidos
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Sacramento, California, Estados Unidos
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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Rochester, New York, Estados Unidos
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Syracuse, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburg, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
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Paris, Francia
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Rhone
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Pierre Benite Cedex, Rhone, Francia
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Auckland, Nueva Zelanda
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Christchurch, Nueva Zelanda
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London, Reino Unido
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos con diagnóstico confirmado de FQ
- Debe tener la mutación F508del-CFTR en al menos 1 alelo.
- FEV1 mayor que igual (>=) 40 % del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura (estándares de Knudson) (Cohorte 1, 2 y 3); FEV1 40-90 % del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura (estándares de Hankinson (Cohorte 4)
- El participante en edad fértil y que es sexualmente activo debe cumplir con los requisitos de anticoncepción
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cualquier enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al participante (p. ej., cirrosis con hipertensión portal).
- Una enfermedad aguda que incluye infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar o cambios en la terapia (incluidos los antibióticos) para la enfermedad pulmonar dentro de los 14 días (Cohorte 1, 2 y 3) o 28 días (Cohorte 4) antes de recibir la primera dosis del estudio droga.
- Antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematológico.
- Antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas en el último año, incluidos cannabis, cocaína y opiáceos.
- Participación en curso en otro estudio clínico terapéutico, o participación previa en un estudio de fármaco en investigación sin el lavado adecuado
- Mujeres embarazadas o lactantes; mujeres en edad fértil que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo no hormonal aceptable
- Los participantes inscritos en la Cohorte 1 o la Cohorte 2 no serán elegibles para la Cohorte 3
- Participación continua o previa en un estudio de investigación de medicamentos dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección
- Los participantes heterocigotos que participaron en la Cohorte 2 y cumplen con los criterios de elegibilidad para la Cohorte 4 pueden participar en la Cohorte 4
- Evidencia de opacidad del cristalino o catarata según lo determinado por el examen oftalmológico (cohorte 4 solamente)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Cohorte 1: Placebo
Los participantes homocigotos (HO) para la mutación del gen regulador de la conductancia transmembrana (CFTR) F508del-CF recibieron placebo equivalente de lumacaftor una vez al día (qd) (Día 1 a Día 14), seguido de placebo equivalente de lumacaftor qd en combinación con placebo equivalente de ivacaftor cada 12 horas (q12h) (Día 15 a Día 21).
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Tableta de placebo a juego.
Tableta de placebo a juego.
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Experimental: Cohorte 1: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 150 mg q12h
Los participantes homocigotos para la mutación F508del-CFTR recibieron 200 miligramos (mg) de lumacaftor (LUM) qd (Día 1 a Día 14), seguidos de 200 mg de lumacaftor qd en combinación con 150 mg de ivacaftor (IVA) q12h (Día 15 a día 21).
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Tableta
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h
Los participantes homocigotos para la mutación F508del-CFTR recibieron 200 mg de lumacaftor solo una vez al día (Día 1 a Día 14), seguidos de 200 mg de lumacaftor qd en combinación con 250 mg de ivacaftor cada 12 horas (Día 15 a Día 21).
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Tableta
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte 2 y 3: Placebo (HO y HE)
Los participantes homocigotos o heterocigotos para la mutación F508del-CFTR recibieron placebo equivalente de lumacaftor cada 12 horas (Día 1 a Día 28), seguido de placebo equivalente de lumacaftor en combinación con placebo equivalente de ivacaftor cada 12 horas (Día 29 a Día 56).
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Tableta de placebo a juego.
Tableta de placebo a juego.
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Experimental: Cohorte 2: LUM 200 mg qd/LUM 200 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
Los participantes homocigotos para la mutación F508del-CFTR recibieron 200 mg de lumacaftor solo una vez al día (del día 1 al día 28), seguidos de 200 mg de lumacaftor al día en combinación con 250 mg de ivacaftor cada 12 horas (del día 29 al día 56).
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Tableta
Otros nombres:
Tableta.
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Experimental: Cohorte 2: LUM 400 mg qd/LUM 400 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO)
Los participantes homocigotos para la mutación F508del-CFTR recibieron 400 mg de lumacaftor solo una vez al día (del día 1 al día 28), seguidos de 400 mg de lumacaftor al día en combinación con 250 mg de ivacaftor cada 12 horas (del día 29 al día 56).
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Tableta
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2: LUM 600 mg qd/LUM 600 mg qd+IVA 250 mg q12h (HO&HE)
Los participantes homocigotos o heterocigotos para la mutación F508del-CFTR recibieron 600 mg de lumacaftor solo una vez al día (del día 1 al día 28), seguidos de 600 mg de lumacaftor al día en combinación con 250 mg de ivacaftor cada 12 horas (del día 29 al día 56).
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Tableta
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3: LUM 400 mg q12h/LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h (HO)
Los participantes homocigotos para la mutación F508del-CFTR recibieron 400 mg de lumacaftor solo cada 12 horas (días 1 a 28), seguidos de 400 mg de lumacaftor cada 12 horas en combinación con 250 mg de ivacaftor cada 12 horas (días 29 a 56).
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Tableta
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte 4: Placebo
Los participantes heterocigotos para la mutación F508del-CFTR recibieron placebo emparejado con lumacaftor en combinación con placebo emparejado con ivacaftor cada 12 horas (del día 1 al día 56).
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Tableta de placebo a juego.
Tableta de placebo a juego.
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Experimental: Cohorte 4: LUM 400 mg q12h+IVA 250 mg q12h
Los participantes heterocigotos para la mutación F508del-CFTR recibieron 400 mg de lumacaftor cada 12 horas en combinación con 250 mg de ivacaftor cada 12 horas (del día 1 al día 56).
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Tableta
Otros nombres:
Tableta.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cohorte 1: Seguridad y tolerabilidad basadas en eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Cohorte 1: Día 1 hasta 28 días después de la última dosis (Última dosis = Día 21)
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AE: cualquier evento médico adverso en un participante durante el estudio; independientemente de la relación con el tratamiento.
Esto incluye cualquier evento nuevo o condición previa que haya aumentado en severidad o frecuencia después del consentimiento informado.
AE incluye EA graves (SAE) y no SAE.
SAE (subconjunto de AE): evento o condición médica, que cae en cualquiera de las siguientes categorías, independientemente de su relación con el fármaco del estudio: muerte, experiencia adversa que amenaza la vida, hospitalización/prolongación de la hospitalización, discapacidad persistente/significativa o incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, evento médico importante.
Se informa el número de participantes con EA y SAE.
Los AA que comenzaron en/después de la dosis inicial del fármaco del estudio, o que aumentaron en gravedad después de la dosis inicial del fármaco del estudio, se consideran emergentes del tratamiento.
Los resultados se informan por separado para el período de monoterapia (Período 1: Día 1 a Día 14) y el período de terapia combinada (Período 2: Día 15 a Día 21).
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Cohorte 1: Día 1 hasta 28 días después de la última dosis (Última dosis = Día 21)
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Cohorte 2 y 3: Seguridad y tolerabilidad basadas en eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Cohorte 2 y 3: Día 1 hasta 28 días después de la última dosis (Última dosis = Día 56)
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Se proporciona una descripción detallada en la Medida de Resultado 1. Los resultados se informan por separado para el período de monoterapia (Período 1: Día 1 a Día 28) y el período de terapia combinada (Período 2: Día 29 a Día 56).
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Cohorte 2 y 3: Día 1 hasta 28 días después de la última dosis (Última dosis = Día 56)
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Cohorte 4: Seguridad y tolerabilidad evaluadas por el número de participantes con EA y SAE
Periodo de tiempo: Cohorte 4: Día 1 hasta 28 días después de la última dosis (Última dosis = Día 56)
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Los EA y SAE se definen en la Medida de resultado 1.
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Cohorte 4: Día 1 hasta 28 días después de la última dosis (Última dosis = Día 56)
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Cohorte 1: cambio absoluto desde el día 14 en el cloruro del sudor al día 21
Periodo de tiempo: Cohorte 1: Día 14, Día 21
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Cohorte 1: Día 14, Día 21
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Cohorte 2 y 3: cambio absoluto desde el día 28 en el cloruro del sudor al día 56
Periodo de tiempo: Cohorte 2 y 3: Día 28, Día 56
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Cohorte 2 y 3: Día 28, Día 56
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Cohorte 4: cambio absoluto desde el inicio en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (ppFEV1) en el día 56
Periodo de tiempo: Cohorte 4: línea de base, día 56
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FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
El ppFEV1 (previsto para la edad, el sexo y la altura) se calculó mediante el método de Hankinson.
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Cohorte 4: línea de base, día 56
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cohorte 1: cambio absoluto desde el inicio en el cloruro del sudor en el día 14
Periodo de tiempo: Cohorte 1: línea de base, día 14
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Cohorte 1: línea de base, día 14
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Cohorte 2 y 3: cambio absoluto desde el inicio en el cloruro del sudor en el día 14
Periodo de tiempo: Cohorte 2: línea de base, día 14
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Cohorte 2: línea de base, día 14
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Cohorte 4: Cambio absoluto desde el inicio en el cloruro del sudor en el día 56
Periodo de tiempo: Cohorte 4: línea de base, día 56
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Cohorte 4: línea de base, día 56
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Cohorte 1: cambio absoluto desde el día 14 en FEV1 en el día 21
Periodo de tiempo: Cohorte 1: Día 14, Día 21
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FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
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Cohorte 1: Día 14, Día 21
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Cohorte 1: cambio absoluto desde el día 14 en ppFEV1 en el día 21
Periodo de tiempo: Cohorte 1: Día 14, Día 21
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FEV1 y ppFEV1 se definen en la Medida de resultado 6.
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Cohorte 1: Día 14, Día 21
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Cohorte 2 y 3: cambio absoluto desde el día 28 en ppFEV1 en el día 56
Periodo de tiempo: Cohorte 2 y 3: Día 28, Día 56
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FEV1 y ppFEV1 se definen en la Medida de resultado 6.
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Cohorte 2 y 3: Día 28, Día 56
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Cohorte 2 y 3: cambio relativo desde el día 28 en ppFEV1 en el día 56
Periodo de tiempo: Cohorte 2 y 3: Día 28, Día 56
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FEV1 y ppFEV1 se definen en la Medida de resultado 6.
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Cohorte 2 y 3: Día 28, Día 56
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Cohorte 2 y 3: cambio absoluto desde el inicio en ppFEV1 en los días 28 y 56
Periodo de tiempo: Cohorte 2 y 3: línea de base, día 28 y 56
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FEV1 y ppFEV1 se definen en la Medida de resultado 6.
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Cohorte 2 y 3: línea de base, día 28 y 56
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Cohorte 2 y 3: cambio relativo desde el inicio en el FEV1 en los días 28 y 56
Periodo de tiempo: Cohorte 2 y 3: línea de base, día 28 y 56
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FEV1 y ppFEV1 se definen en la Medida de resultado 6.
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Cohorte 2 y 3: línea de base, día 28 y 56
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Cohorte 4: cambio relativo desde el inicio en el porcentaje de FEV1 previsto en el día 56
Periodo de tiempo: Cohorte 4: línea de base, día 56
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FEV1 y ppFEV1 se definen en la Medida de resultado 6.
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Cohorte 4: línea de base, día 56
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Cohorte 2 y 3: cambio absoluto desde el día 28 en la puntuación del dominio respiratorio del Cuestionario de fibrosis quística revisado (CFQ-R) en el día 56
Periodo de tiempo: Cohorte 2 y 3: Día 28, Día 56
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El CFQ-R es un resultado validado informado por los participantes que mide la calidad de vida relacionada con la salud en sujetos con fibrosis quística.
El dominio respiratorio evaluó los síntomas respiratorios (por ejemplo, tos, congestión, sibilancias), rango de puntuación: 0-100; puntuaciones más altas indican menos síntomas y una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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Cohorte 2 y 3: Día 28, Día 56
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Cohorte 4: cambio absoluto desde el inicio en la puntuación del dominio respiratorio CFQ-R en el día 56
Periodo de tiempo: Cohorte 4: línea de base, día 56
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El dominio respiratorio CFQ-R se define en la Medida de resultado 17.
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Cohorte 4: línea de base, día 56
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Cohorte 4: cambio absoluto desde el inicio en el índice de masa corporal (IMC) en el día 56
Periodo de tiempo: Cohorte 4: línea de base, día 56
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El IMC se definió como el peso en kilogramos (kg) dividido por la altura*altura en metros cuadrados (m^2).
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Cohorte 4: línea de base, día 56
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Cohorte 4: cambio absoluto desde el inicio en el peso en el día 56
Periodo de tiempo: Cohorte 4: línea de base, día 56
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Cohorte 4: línea de base, día 56
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Rowe SM, McColley SA, Rietschel E, Li X, Bell SC, Konstan MW, Marigowda G, Waltz D, Boyle MP; VX09-809-102 Study Group. Lumacaftor/Ivacaftor Treatment of Patients with Cystic Fibrosis Heterozygous for F508del-CFTR. Ann Am Thorac Soc. 2017 Feb;14(2):213-219. doi: 10.1513/AnnalsATS.201609-689OC.
- Boyle MP, Bell SC, Konstan MW, McColley SA, Rowe SM, Rietschel E, Huang X, Waltz D, Patel NR, Rodman D; VX09-809-102 study group. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jul;2(7):527-38. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70132-8. Epub 2014 Jun 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de octubre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
5 de octubre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2015
Última verificación
1 de septiembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas de los canales de cloruro
- Ivacaftor
Otros números de identificación del estudio
- VX09-809-102
- 2010-020413-90 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .