BRAF および/または NRAS 変異を有する進行性固形腫瘍の成人被験者における ARQ 736 の用量漸増研究
2013年5月2日 更新者：ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
BRAF および/または NRAS 変異を有する進行性固形腫瘍の成人被験者における ARQ 736 の第 1 相用量漸増研究
これは、変異を有する進行性固形腫瘍を有する被験者に投与された経口 ARQ 736 の非盲検第 1 相用量漸増試験です。
この研究は、ARQ 736 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査し、ARQ 736 の第 2 相推奨用量を定義するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
治療は、1 日 2 回 450 mg の用量レベルで開始されます (1 日 900 mg)。
治療のすべてのサイクル/コホートは、ARQ 736 を 1 日 2 回または 4 回、食事の 1 時間前または 2 時間後に 28 日間連続して経口投与することで構成されます。
腫瘍評価（CTスキャンまたはMRI）は、ベースラインで実行され、その後は2サイクルごと（8週間ごと）に、または臨床的に指示されたとおりに実行されます。
腫瘍の生物活性の証拠を早期に評価するために、ベースライン時および ARQ 736 の初回投与から 4 週間後 (およそサイクル 2、1 日目) に PET スキャンを実行することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究固有の手順の開始前に書面によるインフォームドコンセントに署名した
- -18歳以上の男性または女性の被験者
- -すべての被験者はBRAFおよび/またはNRAS変異について陽性でなければなりません
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性、手術不能または転移性固形腫瘍
- 少なくとも1つの以前の全身療法（BRAF阻害剤による以前の治療を含む）に反応しない、または標準または治癒療法が存在しない人
- 3か月以上の平均余命
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤2
- -固形腫瘍の反応評価基準で定義された測定可能な疾患
- ヘモグロビン (Hgb) ≥10 g/dl
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L
- 血小板数≧100×10^9/L
- 総ビリルビン≦1.5×正常値上限（ULN）
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移のある被験者の場合、≤5×ULN）
- -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分/ 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの被験者の場合
- 左室駆出率 (LVEF) ≥ 機関の下限正常値 (ILLN)
- -子供を産む可能性のある男性または女性の被験者は、研究中およびARQ 736の最後の投与後30日間、二重障壁避妊手段、経口避妊薬、または性交の回避を使用することに同意する必要があります
- -妊娠の可能性のある女性は、ARQ 736の初回投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません
- -ベースラインおよびサイクル1の15日目または22日目に腫瘍および/または皮膚（母斑）生検を受けることに同意する必要があります。腫瘍生検は、被験者に病変がある場合に行われます。生検が行われることがあります。 腫瘍生検が利用できない場合は、皮膚（母斑）生検を実施する必要があります。
除外基準:
- -ARQ 736の初回投与から4週間以内の抗がん化学療法、免疫療法、または治験薬
- ARQ 736の初回投与から2週間以内の大手術または放射線療法
- 進行している、または6週間未満で安定していることが記録されている脳転移、または全身性コルチコステロイドが必要な脳転移
- -ARQ 736と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- ARQ 736 の 1 日量を完全に飲み込めない、または飲み込みたくない
- -治験責任医師の意見による重大な胃腸障害（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、広範な胃切除）
- -ARQ 736の初回投与から6か月以内の心筋梗塞（MI）の病歴（ARQ 736の初回投与から6か月以上経過したMIが許可されます）
- -ARQ 736の初回投与から6か月以内のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類ごとにクラスIIからIVとして定義されたうっ血性心不全の病歴
- -ARQ 736の初回投与から2年以内の以前の悪性腫瘍、子宮頸部の上皮内癌を除く
- 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない同時疾患：
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または出血を含む進行中または活動性の感染
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/薬物乱用/社会的状況
- 適格性を確認するために使用される採血前の5日以内の輸血
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARQ736
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この研究の被験者は、それぞれの用量コホートで指定された用量レベルで ARQ 736 を経口投与されます。
投与は 900 mg/日 (最初のコホート) から開始し、第 2 相の推奨用量または最大耐用量が決定されるまで段階的に増加します。
サイクルは、疾患の進行、許容できない毒性、または別の中止基準が満たされるまで、4 週間 (28 日) 間隔で繰り返されます。
毒性の場合は、用量調整が許可されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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BRAF および/または NRAS 変異を有する進行性固形腫瘍の被験者における治験薬の安全性と忍容性を評価する
時間枠：治療中止まで + 30 日、推定治療期間は 24 週間
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治療中止まで + 30 日、推定治療期間は 24 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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薬物動態プロファイルの評価
時間枠：治療の最初のサイクル中 (28 日間)
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治療の最初のサイクル中 (28 日間)
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薬力学的活性の評価
時間枠：治療の最初のサイクル (28 日間) と各連続サイクルの 1 日目 (推定治療期間は 24 週間) 中
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治療の最初のサイクル (28 日間) と各連続サイクルの 1 日目 (推定治療期間は 24 週間) 中
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活動の予備的証拠を決定する
時間枠：推定治療期間24週間の治療中止まで
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推定治療期間24週間の治療中止まで
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フェーズ 2 の推奨用量を決定する
時間枠：推定治療期間24週間の治療中止まで
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推定治療期間24週間の治療中止まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2013年3月1日
試験登録日
最初に提出
2010年10月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年10月20日
最初の投稿 (見積もり)
2010年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年5月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年5月2日
最終確認日
2013年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。