Исследование увеличения дозы ARQ 736 у взрослых субъектов с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими мутации BRAF и/или NRAS

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие, предоставленное до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Все субъекты должны быть положительными на мутацию BRAF и/или NRAS.
• Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные, неоперабельные или метастатические солидные опухоли.
• Отсутствие ответа по крайней мере на одну предыдущую системную терапию (включая предыдущее лечение ингибиторами BRAF) или отсутствие стандартной или радикальной терапии
• Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), рабочий статус (PS) ≤2
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях
• Гемоглобин (Hgb) ≥10 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л
• Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень)
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 m^2 для субъектов с уровнем креатинина выше установленной нормы
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего предела нормы учреждения (ILLN)
• Субъекты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер двойной барьерной контрацепции, оральной контрацепции или воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы ARQ 736.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение семи дней до первой дозы ARQ 736.
• Должен согласиться на биопсию опухоли и/или кожи (невуса) на исходном уровне и на 15-й или 22-й день цикла 1. Биопсия опухоли будет выполнена, если у субъекта есть поражение, для которого, по мнению исследователя, неинвазивная или минимально инвазивная опухоль может быть выполнена биопсия. Если биопсия опухоли недоступна, следует выполнить биопсию кожи (невуса).

Критерий исключения:

• Противораковая химиотерапия, иммунотерапия или исследуемые препараты в течение четырех недель после первой дозы ARQ 736
• Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение двух недель после первой дозы ARQ 736
• Метастазы в головной мозг, которые прогрессируют или документально подтверждены как стабильные в течение менее шести недель, или для которых требуются системные кортикостероиды
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава, что и ARQ 736.
• Неспособность или нежелание проглотить полную суточную дозу ARQ 736
• Серьезные желудочно-кишечные расстройства, по мнению исследователя (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка)
• Инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе в течение 6 месяцев после введения первой дозы ARQ 736 (разрешен ИМ, возникший > 6 месяцев после первой дозы ARQ 736)
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, определяемая как класс II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), в течение 6 месяцев после введения первой дозы ARQ 736.
• Предыдущее злокачественное новообразование в течение 2 лет после первой дозы ARQ 736, за исключением карциномы in situ шейки матки
• Сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая, но не ограничиваясь:
• Текущая или активная инфекция, включая инфекцию или кровотечение, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Психическое заболевание/злоупотребление психоактивными веществами/социальная ситуация, ограничивающая выполнение требований исследования
• Переливание крови в течение пяти дней до забора крови используется для подтверждения соответствия требованиям.