Studio sull'escalation della dose di ARQ 736 in soggetti adulti con tumori solidi avanzati che ospitano mutazioni BRAF e/o NRAS

Criterio di inclusione:

• - Consenso informato scritto firmato concesso prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Tutti i soggetti devono essere positivi per una mutazione BRAF e/o NRAS
• Tumori solidi localmente avanzati, inoperabili o metastatici confermati istologicamente o citologicamente
• Mancata risposta ad almeno una precedente terapia sistemica (incluso un precedente trattamento con inibitori di BRAF) o per i quali non esiste una terapia standard o curativa
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
• Emoglobina (Hgb) ≥10 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥100 x 10^9/L
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche)
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina >60 mL/min/1,73 m^2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite inferiore istituzionale normale (ILLN)
• I soggetti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera, contraccezione orale o evitare i rapporti durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di ARQ 736
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro sette giorni prima della prima dose di ARQ 736
• Deve accettare di sottoporsi a biopsia del tumore e/o della pelle (nevi) al basale e il giorno 15 o il giorno 22 del ciclo 1. La biopsia del tumore verrà eseguita se il soggetto ha una lesione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, un tumore non o minimamente invasivo può essere eseguita la biopsia. Se la biopsia del tumore non è disponibile, deve essere eseguita una biopsia della pelle (nevi).

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia antitumorale, immunoterapia o agenti sperimentali entro quattro settimane dalla prima dose di ARQ 736
• Chirurgia maggiore o radioterapia entro due settimane dalla prima dose di ARQ 736
• Metastasi cerebrali in progressione o di cui è stata documentata la stabilità per meno di sei settimane o per le quali sono necessari corticosteroidi sistemici
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ARQ 736
• Incapace o non disposto a ingoiare la dose giornaliera completa di ARQ 736
• Disturbi gastrointestinali significativi, secondo il parere dello sperimentatore, (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, ampia resezione gastrica)
• Anamnesi di infarto del miocardio (IM) entro 6 mesi dalla somministrazione della prima dose di ARQ 736 (sarà consentito un infarto del miocardio > 6 mesi dalla prima dose di ARQ 736)
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia definita come Classe da II a IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi dalla somministrazione della prima dose di ARQ 736
• Precedente tumore maligno entro 2 anni dalla prima dose di ARQ 736, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice
• Malattia incontrollata concomitante, incluso ma non limitato a:
• Infezione in corso o attiva, compresa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sanguinamento
• Malattia psichiatrica / abuso di sostanze / situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio
• Trasfusione di sangue entro cinque giorni prima che il prelievo di sangue venga utilizzato per confermare l'idoneità