Studie eskalace dávky ARQ 736 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory obsahujícími mutace BRAF a/nebo NRAS

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas udělený před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Všichni jedinci musí být pozitivní na mutaci BRAF a/nebo NRAS
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené lokálně pokročilé, inoperabilní nebo metastatické solidní nádory
• Selhání odpovědi na alespoň jednu předchozí systémovou léčbu (včetně předchozí léčby inhibitory BRAF) nebo u pacientů, u kterých standardní nebo kurativní léčba neexistuje
• Očekávaná délka života delší než tři měsíce
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ institucionální dolní limit normální (ILLN)
• Mužské nebo ženské subjekty s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním dvoubariérových antikoncepčních opatření, perorální antikoncepce nebo vyhýbání se pohlavnímu styku během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce ARQ 736
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do sedmi dnů před první dávkou ARQ 736
• Musí souhlasit s biopsií nádoru a/nebo kůže (névy) na začátku a 15. nebo 22. den cyklu 1. Biopsie nádoru bude provedena, pokud má subjekt léze, pro kterou se podle názoru zkoušejícího jedná o neinvazivní nebo minimálně invazivní nádor. může být provedena biopsie. Pokud není k dispozici biopsie nádoru, měla by být provedena biopsie kůže (névů).

Kritéria vyloučení:

• Protinádorová chemoterapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla do čtyř týdnů po první dávce ARQ 736
• Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie do dvou týdnů po první dávce ARQ 736
• Mozkové metastázy, které progredují nebo byly zdokumentovány jako stabilní po dobu kratší než šest týdnů, nebo pro které jsou nutné systémové kortikosteroidy
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ARQ 736
• Neschopnost nebo ochotu spolknout celou denní dávku ARQ 736
• Významná(é) gastrointestinální porucha(y) podle názoru zkoušejícího (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku)
• Infarkt myokardu (IM) v anamnéze do 6 měsíců od podání první dávky ARQ 736 (IM vyskytující se > 6 měsíců po první dávce ARQ 736 bude povoleno)
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze definované jako třída II až IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) do 6 měsíců od podání první dávky ARQ 736
• Předchozí malignita do 2 let od první dávky ARQ 736, kromě karcinomu in situ děložního čípku
• Souběžné nekontrolované onemocnění, včetně, ale bez omezení na:
• Probíhající nebo aktivní infekce, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo krvácení
• Psychiatrické onemocnění/zneužívání návykových látek/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• K potvrzení způsobilosti se použije krevní transfuze do pěti dnů před odběrem krve