Dosiseskaleringsundersøgelse af ARQ 736 hos voksne forsøgspersoner med avancerede solide tumorer, der huser BRAF- og/eller NRAS-mutationer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke givet forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner på ≥ 18 år
• Alle forsøgspersoner skal være positive for en BRAF- og/eller NRAS-mutation
• Histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne, inoperable eller metastatiske solide tumorer
• Manglende respons på mindst én tidligere systemisk behandling (inklusive tidligere behandling med BRAF-hæmmere), eller til hvem der ikke eksisterer standard- eller helbredende behandling
• Forventet levetid på mere end tre måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤2
• Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i faste tumorer
• Hæmoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal ≥100 x 10^9/L
• Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m^2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den institutionelle nedre normalgrænse (ILLN)
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge dobbeltbarriere præventionsmidler, oral prævention eller undgå samleje under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af ARQ 736
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for syv dage før den første dosis af ARQ 736
• Skal acceptere at have tumor- og/eller hud (nevi) biopsi ved baseline og på dag 15 eller dag 22 i cyklus 1. Tumorbiopsi vil blive udført, hvis forsøgspersonen har en læsion, som efter investigators mening er en ikke- eller minimalt invasiv tumor. biopsi kan udføres. Hvis tumorbiopsi ikke er tilgængelig, bør der udføres hudbiopsi (nevi).

Ekskluderingskriterier:

• Anti-cancer kemoterapi, immunterapi eller forsøgsmidler inden for fire uger efter den første dosis af ARQ 736
• Større operation eller strålebehandling inden for to uger efter den første dosis af ARQ 736
• Hjernemetastaser, der skrider frem eller har været dokumenteret at være stabile i mindre end seks uger, eller for hvilke systemiske kortikosteroider er påkrævet
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ARQ 736
• Ude af stand til eller uvillig til at sluge den komplette daglige dosis af ARQ 736
• Væsentlige gastrointestinale lidelser, efter investigatorens opfattelse, (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende gastrisk resektion)
• Anamnese med myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder efter administration af den første dosis af ARQ 736 (MI forekommende > 6 måneder efter den første dosis af ARQ 736 vil være tilladt)
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation inden for 6 måneder efter administration af den første dosis af ARQ 736
• Tidligere malignitet inden for 2 år efter den første dosis af ARQ 736, undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen
• Samtidig ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til:
• Igangværende eller aktiv infektion, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion eller blødning
• Psykiatrisk sygdom/stofmisbrug/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Blodtransfusion inden for fem dage før blodudtagning anvendes til at bekræfte berettigelsen