Onderzoek naar dosisescalatie van ARQ 736 bij volwassen proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren met BRAF- en/of NRAS-mutaties

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar
• Alle proefpersonen moeten positief zijn voor een BRAF- en/of NRAS-mutatie
• Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde, inoperabele of uitgezaaide solide tumoren
• Niet reageren op ten minste één eerdere systemische therapie (inclusief eerdere behandeling met BRAF-remmers) of voor wie geen standaard- of curatieve therapie bestaat
• Levensverwachting van meer dan drie maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤2
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
• Hemoglobine (Hgb) ≥10 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen)
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN of creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor proefpersonen met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ de institutionele ondergrens van normaal (ILLN)
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière, orale anticonceptie of het vermijden van geslachtsgemeenschap te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis ARQ 736
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis ARQ 736 een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Moet instemmen met een tumor- en/of huidbiopsie (naevi) bij baseline en op dag 15 of dag 22 van cyclus 1. Tumorbiopsie zal worden uitgevoerd als de proefpersoon een laesie heeft waarvoor naar de mening van de onderzoeker een niet- of minimaal invasieve tumor biopsie kan worden uitgevoerd. Als er geen tumorbiopsie beschikbaar is, moet een huidbiopsie (naevi) worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie tegen kanker, immunotherapie of onderzoeksmiddelen binnen vier weken na de eerste dosis ARQ 736
• Grote operatie of radiotherapie binnen twee weken na de eerste dosis ARQ 736
• Hersenmetastasen die vorderen of waarvan is gedocumenteerd dat ze minder dan zes weken stabiel zijn, of waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ARQ 736
• Niet in staat of niet bereid om de volledige dagelijkse dosis ARQ 736 door te slikken
• Significante gastro-intestinale aandoening(en), naar de mening van de onderzoeker, (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maagresectie)
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden na toediening van de eerste dosis ARQ 736 (MI dat optreedt > 6 maanden na de eerste dosis ARQ 736 is toegestaan)
• Geschiedenis van congestief hartfalen gedefinieerd als Klasse II tot IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) binnen 6 maanden na toediening van de eerste dosis ARQ 736
• Eerdere maligniteit binnen 2 jaar na de eerste dosis ARQ 736, behalve carcinoom in situ van de cervix
• Gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:
• Lopende of actieve infectie, inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bloeding
• Psychiatrische ziekte/drugsmisbruik/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Bloedtransfusie binnen vijf dagen voorafgaand aan de bloedafname die wordt gebruikt om de geschiktheid te bevestigen