Dosiseskalationsstudie von ARQ 736 bei erwachsenen Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die BRAF- und/oder NRAS-Mutationen beherbergen

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor Beginn studienspezifischer Verfahren erteilt wird
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
• Alle Probanden müssen positiv für eine BRAF- und/oder NRAS-Mutation sein
• Histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene, inoperable oder metastasierte solide Tumoren
• Nichtansprechen auf mindestens eine vorherige systemische Therapie (einschließlich vorheriger Behandlung mit BRAF-Inhibitoren) oder für die es keine Standard- oder kurative Therapie gibt
• Lebenserwartung von mehr als drei Monaten
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Messbare Krankheit, wie durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors definiert
• Hämoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl ≥100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Personen mit Lebermetastasen)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der institutionellen Untergrenze normal (ILLN)
• Männliche oder weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis von ARQ 736 Verhütungsmaßnahmen mit doppelter Barriere, orale Kontrazeption oder Vermeidung von Geschlechtsverkehr anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis von ARQ 736 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Muss einer Tumor- und / oder Hautbiopsie (Nävi) zu Studienbeginn und an Tag 15 oder Tag 22 von Zyklus 1 zustimmen. Eine Tumorbiopsie wird durchgeführt, wenn das Subjekt eine Läsion hat, für die nach Meinung des Ermittlers ein nicht- oder minimalinvasiver Tumor vorliegt kann eine Biopsie durchgeführt werden. Wenn keine Tumorbiopsie verfügbar ist, sollte eine Hautbiopsie (Nävi) durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Anti-Krebs-Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von vier Wochen nach der ersten Dosis von ARQ 736
• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von zwei Wochen nach der ersten Dosis von ARQ 736
• Hirnmetastasen, die fortschreiten oder seit weniger als sechs Wochen stabil sind oder für die systemische Kortikosteroide erforderlich sind
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ARQ 736 zurückzuführen sind
• Unfähig oder nicht bereit, die gesamte Tagesdosis von ARQ 736 zu schlucken
• Erhebliche gastrointestinale Störung(en) nach Ansicht des Ermittlers (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magenresektion)
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (MI) innerhalb von 6 Monaten nach der Verabreichung der ersten Dosis von ARQ 736 (ein Myokardinfarkt, der > 6 Monate nach der ersten Dosis von ARQ 736 auftritt, ist zulässig)
• Vorgeschichte einer dekompensierten Herzinsuffizienz, definiert als Klasse II bis IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 6 Monaten nach der Verabreichung der ersten Dosis von ARQ 736
• Frühere Malignität innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis von ARQ 736, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Anhaltende oder aktive Infektion, einschließlich Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Blutungen
• Psychiatrische Erkrankung/Drogenmissbrauch/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• Bluttransfusion innerhalb von fünf Tagen vor der Blutabnahme, die zur Bestätigung der Eignung verwendet wird