Étude d'escalade de dose d'ARQ 736 chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des mutations BRAF et/ou NRAS

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé accordé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude
• Sujets masculins ou féminins de ≥ 18 ans
• Tous les sujets doivent être positifs pour une mutation BRAF et/ou NRAS
• Tumeurs solides localement avancées, inopérables ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement
• N'ayant pas répondu à au moins un traitement systémique antérieur (y compris un traitement antérieur par des inhibiteurs de BRAF) ou pour qui il n'existe pas de traitement standard ou curatif
• Espérance de vie supérieure à trois mois
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
• Hémoglobine (Hb) ≥10 g/dl
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥100 x 10^9/L
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2 pour les sujets dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite inférieure normale institutionnelle (ILLN)
• Les sujets masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière, une contraception orale ou l'évitement des rapports sexuels pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose d'ARQ 736
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les sept jours précédant la première dose d'ARQ 736
• Doit accepter de subir une biopsie tumorale et/ou cutanée (naevus) au départ et au jour 15 ou au jour 22 du cycle 1. Une biopsie tumorale sera effectuée si le sujet présente une lésion pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, une tumeur non ou peu invasive une biopsie peut être pratiquée. Si la biopsie tumorale n'est pas disponible, une biopsie cutanée (naevus) doit être effectuée.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie anticancéreuse, immunothérapie ou agents expérimentaux dans les quatre semaines suivant la première dose d'ARQ 736
• Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les deux semaines suivant la première dose d'ARQ 736
• Métastases cérébrales qui progressent ou qui ont été documentées comme étant stables pendant moins de six semaines, ou pour lesquelles des corticostéroïdes systémiques sont nécessaires
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ARQ 736
• Incapable ou refusant d'avaler la dose quotidienne complète d'ARQ 736
• Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s), de l'avis de l'investigateur, (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, résection gastrique étendue)
• Antécédents d'infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois suivant l'administration de la première dose d'ARQ 736 (l'IM survenant > 6 mois après la première dose d'ARQ 736 sera autorisé)
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive définie comme Classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois suivant l'administration de la première dose d'ARQ 736
• Malignité antérieure dans les 2 ans suivant la première dose d'ARQ 736, sauf carcinome in situ du col de l'utérus
• Maladie non contrôlée concomitante, y compris, mais sans s'y limiter :
• Infection en cours ou active, y compris infection ou saignement par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Maladie psychiatrique / toxicomanie / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Transfusion sanguine dans les cinq jours précédant le prélèvement sanguin utilisée pour confirmer l'éligibilité