Az ARQ 736 dóziseszkalációs vizsgálata BRAF- és/vagy NRAS-mutációkat tartalmazó, előrehaladott szilárd daganatokkal rendelkező felnőtt alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat, amelyet bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt adtak ki
• 18 évesnél idősebb férfi vagy női alanyok
• Minden alanynak pozitívnak kell lennie BRAF és/vagy NRAS mutációra
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, inoperábilis vagy metasztatikus szolid tumorok
• Legalább egy korábbi szisztémás terápiára (beleértve a korábbi BRAF-gátlókkal végzett kezelést is) nem reagál, vagy akinél nem létezik standard vagy kuratív terápia
• Három hónapnál hosszabb várható élettartam
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤2
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
• Thrombocytaszám ≥100 x 10^9/L
• Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN)
• Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál)
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál az alanyoknál, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ az intézményi alsó normál normálérték (ILLN)
• A gyermeknemző képességű férfi vagy női alanyoknak bele kell egyeznie, hogy kettős korlátot gátló fogamzásgátló módszereket, orális fogamzásgátlást vagy a közösülés elkerülését alkalmazzák a vizsgálat alatt és az utolsó ARQ 736 adag beadása után 30 napig.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük az ARQ 736 első adagja előtt hét napon belül
• El kell fogadnia a daganat- és/vagy bőr (nevi) biopsziát a kiinduláskor és az 1. ciklus 15. vagy 22. napján. Tumorbiopsziára akkor kerül sor, ha az alanynak olyan elváltozása van, amely a vizsgáló véleménye szerint nem vagy minimálisan invazív daganat biopszia végezhető. Ha nem áll rendelkezésre tumorbiopszia, bőr (nevi) biopsziát kell végezni.

Kizárási kritériumok:

• Rákellenes kemoterápia, immunterápia vagy vizsgálati szerek az ARQ 736 első adagját követő négy héten belül
• Nagy műtét vagy sugárterápia az ARQ 736 első adagját követő két héten belül
• Agyi áttétek, amelyek előrehaladnak, vagy amelyekről dokumentáltan kevesebb, mint hat hétig stabilak, vagy amelyekhez szisztémás kortikoszteroid szükséges
• Az ARQ 736-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Képtelen vagy nem akarja lenyelni az ARQ 736 teljes napi adagját
• Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség(ek) a vizsgáló véleménye szerint (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gyomorreszekció)
• Szívinfarktus (MI) az anamnézisben az ARQ 736 első adagjának beadását követő 6 hónapon belül (az első ARQ 736 adag beadását követő 6 hónapon belül előforduló MI megengedett)
• A New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint II–IV. osztályú pangásos szívelégtelenség anamnézisében az ARQ 736 első adagjának beadását követő 6 hónapon belül.
• Korábbi rosszindulatú daganat az ARQ 736 első adagját követő 2 éven belül, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját
• Egyidejű kontrollálatlan betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:
• Folyamatos vagy aktív fertőzés, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést vagy vérzést
• Pszichiátriai betegség/kábítószerrel való visszaélés/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
• A vérvételt megelőző öt napon belüli vérátömlesztést használják a jogosultság megerősítésére