Doseeskaleringsstudie av ARQ 736 hos voksne personer med avanserte solide svulster som har BRAF- og/eller NRAS-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke gitt før oppstart av studiespesifikke prosedyrer
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år
• Alle forsøkspersoner må være positive for en BRAF- og/eller NRAS-mutasjon
• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte, inoperable eller metastatiske solide svulster
• Manglende respons på minst én tidligere systemisk terapi (inkludert tidligere behandling med BRAF-hemmere) eller for hvem standard eller kurativ terapi ikke eksisterer
• Forventet levetid på mer enn tre måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤2
• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall ≥100 x 10^9/L
• Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 x ULN for personer med levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m^2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ den institusjonelle nedre grensen normal (ILLN)
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med barneproduserende potensial må godta å bruke dobbeltbarriere prevensjonstiltak, oral prevensjon eller unngå samleie under studien og i 30 dager etter siste dose av ARQ 736
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen syv dager før den første dosen av ARQ 736
• Må godta å ta tumor- og/eller hud (nevi) biopsi ved baseline og på dag 15 eller dag 22 av syklus 1. Tumorbiopsi vil bli utført hvis forsøkspersonen har en lesjon som etter etterforskerens mening er en ikke- eller minimalt invasiv tumor. biopsi kan utføres. Hvis tumorbiopsi ikke er tilgjengelig, bør hudbiopsi (nevi) utføres.

Ekskluderingskriterier:

• Anti-kreft kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen fire uker etter den første dosen av ARQ 736
• Større operasjon eller strålebehandling innen to uker etter den første dosen av ARQ 736
• Hjernemetastaser som utvikler seg eller har blitt dokumentert å være stabile i mindre enn seks uker, eller som krever systemiske kortikosteroider
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ARQ 736
• Kan ikke eller vil ikke svelge hele den daglige dosen av ARQ 736
• Betydelige gastrointestinale lidelser, etter etterforskerens oppfatning, (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende gastrisk reseksjon)
• Anamnese med hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder etter administrering av den første dosen av ARQ 736 (MI forekommende > 6 måneder etter den første dosen av ARQ 736 vil være tillatt)
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt definert som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering innen 6 måneder etter administrering av den første dosen av ARQ 736
• Tidligere malignitet innen 2 år etter den første dosen av ARQ 736, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen
• Samtidig ukontrollert sykdom, inkludert men ikke begrenset til:
• Pågående eller aktiv infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller blødning
• Psykiatrisk sykdom/rus/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav
• Blodoverføring innen fem dager før blodprøven ble brukt for å bekrefte kvalifisering