Estudio de escalada de dosis de ARQ 736 en sujetos adultos con tumores sólidos avanzados que albergan mutaciones BRAF y/o NRAS

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado otorgado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio
• Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 18 años de edad
• Todos los sujetos deben ser positivos para una mutación BRAF y/o NRAS
• Tumores sólidos localmente avanzados, inoperables o metastásicos confirmados histológica o citológicamente
• Falta de respuesta a al menos una terapia sistémica previa (incluido el tratamiento previo con inhibidores de BRAF) o para quienes no existe una terapia estándar o curativa
• Esperanza de vida de más de tres meses
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
• Enfermedad medible tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos
• Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN)
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina >60 ml/min/1,73 m ^ 2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite inferior normal institucional (ILLN)
• Los sujetos masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera, anticonceptivos orales o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de ARQ 736
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los siete días anteriores a la primera dosis de ARQ 736
• Debe estar de acuerdo en someterse a una biopsia del tumor y/o de la piel (nevos) al inicio y el día 15 o el día 22 del ciclo 1. La biopsia del tumor se realizará si el sujeto tiene una lesión para la cual, en opinión del investigador, es un tumor no invasivo o mínimamente invasivo. se puede realizar una biopsia. Si la biopsia del tumor no está disponible, se debe realizar una biopsia de piel (nevos).

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación contra el cáncer dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis de ARQ 736
• Cirugía mayor o radioterapia dentro de las dos semanas posteriores a la primera dosis de ARQ 736
• Metástasis cerebrales que están progresando o se ha documentado que son estables por menos de seis semanas, o para las cuales se requieren corticosteroides sistémicos
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ARQ 736
• No puede o no quiere tragar la dosis diaria completa de ARQ 736
• Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s), en opinión del investigador, (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gástrica extensa)
• Antecedentes de infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses posteriores a la administración de la primera dosis de ARQ 736 (se permitirá el IM que ocurra > 6 meses después de la primera dosis de ARQ 736)
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva definida como Clase II a IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) dentro de los 6 meses posteriores a la administración de la primera dosis de ARQ 736
• Neoplasia maligna previa dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis de ARQ 736, excepto carcinoma in situ del cuello uterino
• Enfermedad no controlada concurrente, que incluye pero no se limita a:
• Infección en curso o activa, incluida la infección o el sangrado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Enfermedad psiquiátrica/abuso de sustancias/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Transfusión de sangre dentro de los cinco días anteriores a la extracción de sangre utilizada para confirmar la elegibilidad