Doseskaleringsstudie av ARQ 736 hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer som har BRAF- och/eller NRAS-mutationer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke som beviljats ​​innan studiespecifika förfaranden påbörjas
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år
• Alla försökspersoner måste vara positiva för en BRAF- och/eller NRAS-mutation
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade, inoperabla eller metastaserande solida tumörer
• Underlåtenhet att svara på minst en tidigare systemisk terapi (inklusive tidigare behandling med BRAF-hämmare) eller för vilka standard- eller kurativ terapi inte existerar
• Förväntad livslängd på mer än tre månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤2
• Mätbar sjukdom enligt definition av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer
• Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal ≥100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN)
• Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5 x ULN för patienter med levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m^2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ institutionell nedre normalgräns (ILLN)
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner med barnproducerande potential måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel, oral preventivmetod eller undvikande av samlag under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av ARQ 736
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom sju dagar före den första dosen av ARQ 736
• Måste samtycka till att ta biopsi av tumör och/eller hud (nevi) vid baslinjen och på dag 15 eller dag 22 av cykel 1. Tumörbiopsi kommer att göras om försökspersonen har en lesion som enligt utredarens åsikt är en icke- eller minimalinvasiv tumör biopsi kan utföras. Om tumörbiopsi inte är tillgänglig, bör hudbiopsi (nevi) utföras.

Exklusions kriterier:

• Anticancerkemoterapi, immunterapi eller prövningsmedel inom fyra veckor efter den första dosen av ARQ 736
• Större operation eller strålbehandling inom två veckor efter den första dosen av ARQ 736
• Hjärnmetastaser som fortskrider eller har dokumenterats vara stabila i mindre än sex veckor, eller för vilka systemiska kortikosteroider krävs
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ARQ 736
• Kan inte eller vill svälja hela den dagliga dosen av ARQ 736
• Betydande gastrointestinala störningar, enligt utredarens uppfattning, (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande gastrisk resektion)
• Anamnes på hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader efter administrering av den första dosen av ARQ 736 (MI som inträffar > 6 månader efter den första dosen av ARQ 736 kommer att tillåtas)
• Historik av kongestiv hjärtsvikt definierad som klass II till IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering inom 6 månader efter administrering av den första dosen av ARQ 736
• Tidigare malignitet inom 2 år efter den första dosen av ARQ 736, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen
• Samtidig okontrollerad sjukdom, inklusive men inte begränsat till:
• Pågående eller aktiv infektion, inklusive infektion eller blödning med humant immunbristvirus (HIV).
• Psykiatrisk sjukdom/missbruk/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Blodtransfusion inom fem dagar före blodtagning används för att bekräfta valbarhet