ARQ 736 在携带 BRAF 和/或 NRAS 突变的晚期实体瘤成人受试者中的剂量递增研究
2013年5月2日 更新者：ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
ARQ 736 在携带 BRAF 和/或 NRAS 突变的晚期实体瘤成人受试者中的 1 期剂量递增研究
这是一项开放标签、第 1 阶段、剂量递增研究，口服 ARQ 736 用于携带突变的晚期实体瘤受试者。
该研究旨在探索 ARQ 736 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，并确定 ARQ 736 的推荐 2 期剂量。
研究概览
详细说明
治疗将以 450 毫克每天两次（900 毫克/每天）的剂量水平开始。
所有治疗周期/队列将包括每天两次或四次口服 ARQ 736，餐前 1 小时或餐后 2 小时，连续 28 天。
肿瘤评估（CT 扫描或 MRI）将在基线时进行，此后每两个周期（每八周）或临床指示时进行。
为了早期评估肿瘤生物活性的证据，可以在基线和施用第一剂 ARQ 736 后 4 周（大约第 2 周期第 1 天）进行 PET 扫描。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在开始任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书
- ≥ 18 岁的男性或女性受试者
- 所有受试者必须对 BRAF 和/或 NRAS 突变呈阳性
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期、不能手术或转移性实体瘤
- 对至少一种既往全身治疗（包括既往使用 BRAF 抑制剂的治疗）或没有标准或治愈性治疗的患者没有反应
- 预期寿命大于三个月
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤2
- 实体瘤反应评估标准定义的可测量疾病
- 血红蛋白 (Hgb) ≥10 g/dl
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 10^9/L
- 血小板计数≥100 x 10^9/L
- 总胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 × ULN（对于有肝转移的受试者，≤5 x ULN）
- 血清肌酐 ≤1.5 × ULN 或肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的受试者
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 机构正常下限 (ILLN)
- 具有生育潜力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和最后一剂 ARQ 736 后 30 天内使用双重屏障避孕措施、口服避孕药或避免性交
- 有生育能力的女性必须在第一次服用 ARQ 736 之前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
- 必须同意在基线和第 1 周期的第 15 天或第 22 天进行肿瘤和/或皮肤（痣）活检。如果受试者的病变在研究者看来是非浸润性或微创性肿瘤，则将进行肿瘤活检可以进行活组织检查。 如果无法进行肿瘤活检，则应进行皮肤（痣）活检。
排除标准：
- 首次服用 ARQ 736 后 4 周内接受过抗癌化疗、免疫疗法或研究药物
- 首次服用 ARQ 736 后两周内进行大手术或放疗
- 脑转移正在进展或已被证明稳定不到六周，或者需要全身性皮质类固醇
- 归因于与 ARQ 736 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 无法或不愿吞服 ARQ 736 的每日完整剂量
- 研究者认为严重的胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃切除术）
- 首次服用 ARQ 736 后 6 个月内有心肌梗死 (MI) 病史（允许 MI 发生时间 > 首次服用 ARQ 736 后 6 个月）
- ARQ 736 首次给药后 6 个月内充血性心力衰竭病史定义为纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 II 至 IV 级
- 首次服用 ARQ 736 后 2 年内既往恶性肿瘤，宫颈原位癌除外
- 并发的不受控制的疾病，包括但不限于：
- 持续或活动性感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或出血
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/药物滥用/社会状况
- 在用于确认资格的抽血前五天内输血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：请求请求 736
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本研究中的受试者将按照各自剂量组指定的剂量水平口服 ARQ 736。
剂量将从 900 毫克/天（第一组）开始，然后逐渐增加，直到确定推荐的 2 期剂量或最大耐受剂量。
周期将以 4 周（28 天）为间隔重复，直到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准得到满足。
在毒性的情况下，允许调整剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估研究药物在具有 BRAF 和/或 NRAS 突变的晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性
大体时间：直至治疗停止 + 30 天，估计治疗持续时间为 24 周
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直至治疗停止 + 30 天，估计治疗持续时间为 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估药代动力学特征
大体时间：第一个治疗周期（28 天）
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第一个治疗周期（28 天）
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评估药效学活性
大体时间：在第一个治疗周期（28 天）加上每个连续周期的第 1 天，估计治疗持续时间为 24 周
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在第一个治疗周期（28 天）加上每个连续周期的第 1 天，估计治疗持续时间为 24 周
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确定活动的初步证据
大体时间：直至治疗停止，估计治疗持续时间为 24 周
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直至治疗停止，估计治疗持续时间为 24 周
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确定推荐的第 2 阶段剂量
大体时间：直至治疗停止，估计治疗持续时间为 24 周
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直至治疗停止，估计治疗持续时间为 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年1月1日
研究完成 (实际的)
2013年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月20日
首次发布 (估计)
2010年10月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年5月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年5月2日
最后验证
2013年5月1日
更多信息
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