Estudo de Escalonamento de Dose de ARQ 736 em Indivíduos Adultos com Tumores Sólidos Avançados Portadores de Mutações BRAF e/ou NRAS

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado concedido antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com ≥ 18 anos de idade
• Todos os indivíduos devem ser positivos para uma mutação BRAF e/ou NRAS
• Tumores sólidos localmente avançados, inoperáveis ​​ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente
• Falha em responder a pelo menos uma terapia sistêmica anterior (incluindo tratamento anterior com inibidores BRAF) ou para quem não existe terapia padrão ou curativa
• Esperança de vida superior a três meses
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos
• Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN)
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 × LSN (≤5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m^2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) ≥ o limite inferior institucional normal (ILLN)
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com potencial para gerar filhos devem concordar em usar medidas contraceptivas de barreira dupla, contracepção oral ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 30 dias após a última dose de ARQ 736
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos sete dias anteriores à primeira dose de ARQ 736
• Deve concordar em fazer biópsia de tumor e/ou pele (nevos) na linha de base e no Dia 15 ou Dia 22 do Ciclo 1. A biópsia do tumor será feita se o indivíduo tiver uma lesão para a qual, na opinião do Investigador, um tumor não ou minimamente invasivo biópsia pode ser realizada. Se a biópsia do tumor não estiver disponível, a biópsia da pele (nevos) deve ser realizada.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anticancerígena, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de quatro semanas após a primeira dose de ARQ 736
• Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de duas semanas após a primeira dose de ARQ 736
• Metástases cerebrais que estão progredindo ou foram documentadas como estáveis ​​por menos de seis semanas, ou para as quais são necessários corticosteroides sistêmicos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ARQ 736
• Incapaz ou sem vontade de engolir a dose diária completa de ARQ 736
• Distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s), na opinião do investigador, (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa, ressecção gástrica extensa)
• História de infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses após a administração da primeira dose de ARQ 736 (será permitido IM ocorrendo > 6 meses após a primeira dose de ARQ 736)
• História de insuficiência cardíaca congestiva definida como Classe II a IV pela classificação da New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses após a administração da primeira dose de ARQ 736
• Malignidade anterior dentro de 2 anos da primeira dose de ARQ 736, exceto carcinoma in situ do colo do útero
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
• Infecção contínua ou ativa, incluindo infecção ou sangramento pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Doença psiquiátrica/abuso de substâncias/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Transfusão de sangue dentro de cinco dias antes da coleta de sangue ser usada para confirmar a elegibilidade