健康な被験者におけるインフルエンザワクチンチャレンジ研究
インフルエンザチャレンジモデルにおけるインフルエンザワクチン候補、FLU-vの安全性、忍容性、および保護効果を評価するための無作為化二重盲検、プラセボ対照、第1b相試験
調査の概要
詳細な説明
治験中のインフルエンザ ワクチン (FLU-v) には、ほとんどのインフルエンザ ウイルスに存在する複数の高度に保存された T 細胞エピトープが含まれています。したがって、ワクチン接種を受けた集団の誰もが、ワクチンに含まれるエピトープの少なくとも1つに対して免疫応答を開始できない可能性は低くなります.
この研究では、最大 44 人が FLU-v 実験用ワクチンまたはプラセボを 1:1 の比率で接種されます。 ボランティアは、スクリーニング訪問、ワクチン接種訪問、検疫施設での10〜11日間の宿泊、およびP1クリニックへのフォローアップ訪問に参加します。
FLU-vまたはプラセボでワクチン接種されてから3週間後、30人のボランティアが検疫ユニットに連れて行かれ、弱毒化されたH3N2研究ウイルスにさらされ、その後、研究の医師と看護師によって10〜11日間監視されます。 残りの 14 人のボランティアはバックアップとして予備として保持されます。 検疫ユニットに移動するボランティアのうち、研究ウイルスに曝露する資格があるのが 30 人未満の場合、予備として保管されているボランティアが使用されます。
検疫ユニットからの退院後、ボランティアは、研究ウイルスへの曝露から28日後に、1回の研究フォローアップ訪問に参加します。 評価が行われ、ボランティアからサンプルが採取されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、NW1 0NH
- Retroscreen Virology Limited
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -IMP投与の120日以内および検疫への入院日のスクリーニング評価によって決定された一般的な健康状態
- 避妊方法の使用 (例: 殺精子ゲルとコンドーム）を研究の全期間、研究完了の訪問まで、および研究薬物投与後3か月間は子供の父親になることを控えてください。
- 陰性のHIV、B型およびC型肝炎抗体スクリーニング
- ネガティブクラスA薬物、アルコール、ニコチンスクリーニング
- チャレンジウイルスに対する血清陰性（HAI ≤10）
- -2006年以降インフルエンザウイルスの予防接種を受けていない（病歴で判断）、または過去12か月と定義された現在のシーズンに既知のインフルエンザ様疾患を患っていた
除外基準:
- -重大な急性または慢性の制御されていない医学的または精神医学的疾患の存在。これには、付録2にリストされている状態が含まれますが、これに限定されません。治験責任医師の見解では、呼吸器ウイルス性疾患の合併症のリスクの増加に関連しています
- -肺活量測定における臨床的に重要な異常によって証明される異常な肺機能
- 次の家族構成員または密接な接触者の存在: 3 歳未満。既知の免疫不全;免疫抑制剤の投与;化学療法を受けている/間もなく受ける;肺気腫またはCOPDと診断された;老人ホームに住んでいる高齢者です。重度の肺疾患または病状;移植を受けた（骨髄または固形臓器）
- -喘息、COPD、肺高血圧症、反応性気道疾患、または病因の慢性肺疾患の病歴
- 臨床検査または心電図が異常であり、治験責任医師が臨床的に重要であるとみなしたもの
- 採血の要求に不十分な静脈アクセス
- -研究に参加する前の6か月間の定期的な毎日の喫煙者、またはいつでも喫煙の重大な履歴がある人
- 被験者は糖尿病です
- -自己免疫疾患または既知の免疫反応障害の病歴または証拠
- 自律神経機能障害の最近および/または再発歴
- -全身性グルココルチコイド、抗ウイルス薬、免疫グロブリンまたは輸血の受領 1か月以内、またはその他の細胞毒性薬または免疫抑制薬 ワクチン接種前の6か月以内。 -いつでも全身化学療法剤の受領
- -ウイルス接種の28日前に、熱性疾患または上気道または下気道感染症の症状の存在
- -咽頭反射を損なう、または誤嚥のリスクの増加に関連する解剖学的または神経学的異常、またはそのような問題を示唆する病歴、または鼻または鼻咽頭の解剖学的構造を著しく変化させる異常
- 既知の IgA 欠乏症、不動繊毛症候群、または Kartagener 症候群
- -ワクチン接種前30日以内の鼻または副鼻腔の手術
- -季節性花粉症または季節性アレルギー性鼻炎（SAR）、または通年性アレルギー性鼻炎（PAR）、または慢性鼻または副鼻腔の状態の重大な病歴
- 鼻炎または鼻づまりの症状、または慢性鼻咽頭の愁訴に対する医薬品またはその他の製品の急性および/または慢性使用、またはあらゆる適応症のための鼻腔内薬の慢性使用
- -ワクチン投与前4週間以内の処方薬、ハーブサプリメントの使用
- 3か月以内の治験薬の受領、またはインフルエンザワクチン、投薬または実験的インフルエンザウイルスチャレンジの臨床試験への事前参加 1年以内に気道に直接送達される
- IMPまたは同様の物質への以前の曝露
- -IMPのいずれかのコンポーネントに対する複数のおよび繰り返しのアレルギーおよび/または有害反応の病歴およびチャレンジウイルス調製
- -次の薬に対するアレルギーまたは不耐性の病歴：オセルタミビルまたはザナミビル。
- ゲンタマイシンアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アジュバントを含むFLU-v
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FLU-v (ポリペプチド T 細胞エピトープ配列の滅菌凍結乾燥混合物) およびアジュバント。
単回皮下注射で投与します。
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
アジュバントのみのプラセボ
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アジュバントの単回皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：-21日目～28日目
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研究のワクチン接種フェーズの主要な安全性エンドポイントは、28 日目までに発生したすべての AE の評価です (最終フォローアップ)。
AEの詳細は、-2日目の診療所訪問時に、被験者の質問と被験者の自己評価日記カード（-21日目から-14日目までに記入）のレビューによって収集されます。
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-21日目～28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FLU-vの安全性
時間枠：-21 ～ 28 日
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FLU-v の安全性は、次の記録によって評価されます。 接種後 6 日間の複合症状スコアの曲線下面積 (AUC) (0 日目から 5 日目まで; 身体検査; 臨床化学、血液学および尿検査; バイタルサイン (血圧 (BP)、心拍数 (HR) および呼吸)レート (RR)); 心電図; 口腔体温; 併用薬。 |
-21 ～ 28 日
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接種後の症状
時間枠：0日から28日
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探索的エンドポイント - 以下によって測定される症状: 複合症状スコアのピークまでの時間、期間、およびピークからの複合スコアの解決までの時間。接種後 6 日間のピーク重症度症状複合スコア。インフルエンザウイルス接種後の上気道感染（URI）症状の持続時間; URI 症状の発生 1) および 2) 発熱なし;発熱の有無にかかわらず、インフルエンザ様疾患の発生。 |
0日から28日
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接種後のウイルス学
時間枠：接種後6日
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探索的エンドポイント - ウイルス学は、分析を記録することによって測定されます。 接種後6日間のインフルエンザウイルス放出の曲線下面積(AUC)。インフルエンザウイルス排出のピークまでの時間、期間、およびインフルエンザウイルス排出のピークからの解消までの時間。接種後6日でインフルエンザウイルス排出のピーク。 |
接種後6日
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接種後発熱
時間枠：-21 ～ 28 日
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探索的エンドポイント - 接種後の発熱は、以下によって評価されます。 曲線下面積（AUC）と発熱のピーク。発熱の持続時間、発熱のピークまでの時間、および発熱のピークから解熱までの時間。記録された発熱の有無にかかわらず、臨床的疾患の発生と期間。総組織数と総粘液重量;個々の組織の総数と粘液の総重量。ワクチンに対する体液性および細胞性免疫応答、インフルエンザ前攻撃。 |
-21 ～ 28 日
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保護効果（PE）
時間枠：ウイルス感染後 1 ～ 5 日目のチャレンジ
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プラセボと比較して、ワクチンによって予防された症例の割合によって測定される防御効果（プラセボワクチン接種からFLU-vワクチン接種を受けた被験者の発病率の差をプラセボワクチン接種群の発病率で割った値）。
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ウイルス感染後 1 ～ 5 日目のチャレンジ
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Anthony Gilbert, MBBCh, MICR、Retroscreen Virology Limited
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pleguezuelos O, Robinson S, Fernandez A, Stoloff GA, Caparros-Wanderley W. Meta-Analysis and Potential Role of Preexisting Heterosubtypic Cellular Immunity Based on Variations in Disease Severity Outcomes for Influenza Live Viral Challenges in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):949-56. doi: 10.1128/CVI.00101-15. Epub 2015 Jun 17.
- Pleguezuelos O, Robinson S, Fernandez A, Stoloff GA, Mann A, Gilbert A, Balaratnam G, Wilkinson T, Lambkin-Williams R, Oxford J, Caparros-Wanderley W. A Synthetic Influenza Virus Vaccine Induces a Cellular Immune Response That Correlates with Reduction in Symptomatology and Virus Shedding in a Randomized Phase Ib Live-Virus Challenge in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2015 Jul;22(7):828-35. doi: 10.1128/CVI.00098-15. Epub 2015 May 20.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FLU-v-002
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