Badanie prowokacji szczepionką przeciwko grypie u zdrowych osób
Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba fazy 1b mająca na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności ochronnej kandydata na szczepionkę przeciw grypie, FLU-v, w modelu grypy prowokacyjnej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badana szczepionka przeciw grypie (FLU-v) zawiera wiele wysoce konserwatywnych epitopów limfocytów T obecnych na większości wirusów grypy, które zidentyfikowano jako reaktywne w różnych populacjach ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA); w ten sposób jest mało prawdopodobne, aby ktokolwiek w zaszczepionej populacji był w stanie wywołać odpowiedź immunologiczną na co najmniej jeden z epitopów zawartych w szczepionce.
W tym badaniu do 44 osób zostanie zaszczepionych eksperymentalną szczepionką FLU-v lub placebo w stosunku 1:1. Wolontariusze wezmą udział w wizycie przesiewowej, wizycie szczepienia, 10-11 dniowym noclegu w miejscu kwarantanny oraz wizycie kontrolnej w poradni P1.
Trzy tygodnie po zaszczepieniu szczepionką FLU-v lub placebo, 30 ochotników zostanie zabranych do jednostki kwarantanny w celu narażenia na atenuowany badany wirus H3N2, a następnie będą monitorowani przez lekarzy prowadzących badanie i pielęgniarki przez okres 10-11 dni. Pozostałych 14 ochotników będzie trzymanych w rezerwie jako rezerwy. Jeśli mniej niż 30 ochotników, którzy podróżują do jednostki kwarantanny, kwalifikuje się do narażenia na badany wirus, zostaną wykorzystani ochotnicy przetrzymywani w rezerwie.
Po wypisaniu z jednostki kwarantanny ochotnicy wezmą udział w jednej wizycie kontrolnej w ramach badania, 28 dni po kontakcie z badanym wirusem. Odbędą się oceny i zostaną pobrane próbki od ochotników.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 0NH
- Retroscreen Virology Limited
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ogólny dobry stan zdrowia stwierdzony oceną przesiewową ≤120 dni przed podaniem IMP oraz w dniu przyjęcia na kwarantannę
- Stosowanie metod antykoncepcji (np. żel plemnikobójczy z prezerwatywą) przez cały czas trwania badania, aż do wizyty kończącej badanie, oraz powstrzymać się od spłodzenia dziecka przez trzy miesiące po podaniu badanego leku.
- Negatywne testy na przeciwciała przeciwko wirusowi HIV, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i C
- Negatywny ekran leków, alkoholu i nikotyny klasy A
- Seronegatywny (≤10 HAI) dla wirusa prowokacyjnego
- Nie były szczepione przeciwko wirusowi grypy od 2006 r. (na podstawie wywiadu) lub nie chorowały na chorobę grypopodobną w bieżącym sezonie, zdefiniowanym jak w ciągu ostatnich 12 miesięcy
Kryteria wyłączenia:
- Obecność jakiejkolwiek istotnej ostrej lub przewlekłej, niekontrolowanej choroby medycznej lub psychicznej, w tym między innymi stanów wymienionych w Załączniku 2, które w opinii Badacza są związane ze zwiększonym ryzykiem powikłań wirusowej choroby układu oddechowego
- Nieprawidłowa czynność płuc, o czym świadczą klinicznie istotne nieprawidłowości w spirometrii
- Obecność domownika lub bliskiego kontaktu, który: nie ukończył 3 lat; znany niedobór odporności; przyjmowanie leków immunosupresyjnych; w trakcie/wkrótce poddanie się chemioterapii; zdiagnozowano rozedmę płuc lub POChP; jest osobą starszą mieszkającą w domu opieki; ciężka choroba płuc lub stan chorobowy; otrzymał przeszczep (szpiku kostnego lub narządu litego)
- Historia astmy, POChP, nadciśnienia płucnego, reaktywnej choroby dróg oddechowych lub jakiejkolwiek przewlekłej choroby płuc o dowolnej etiologii
- Każde badanie laboratoryjne lub EKG, które jest nieprawidłowe i uznane przez badacza za istotne klinicznie
- Dostęp żylny nieodpowiedni dla potrzeb upuszczania krwi
- Osoby regularnie palące codziennie w ciągu 6 miesięcy poprzedzających udział w badaniu lub osoby, które mają znaczącą historię używania tytoniu w jakimkolwiek momencie
- Podmiot jest cukrzykiem
- Historia lub dowód choroby autoimmunologicznej lub znanej upośledzonej odpowiedzi immunologicznej
- Niedawna i/lub nawracająca historia dysfunkcji układu autonomicznego
- Otrzymanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów, leków przeciwwirusowych, immunoglobulin lub transfuzji krwi w ciągu 1 miesiąca lub jakiegokolwiek innego leku cytotoksycznego lub immunosupresyjnego w ciągu 6 miesięcy przed szczepieniem. Otrzymanie dowolnego ogólnoustrojowego środka do chemioterapii w dowolnym momencie
- Obecność jakiejkolwiek choroby przebiegającej z gorączką lub objawów infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 28 dni przed inokulacją wirusową
- Jakakolwiek anatomiczna lub neurologiczna nieprawidłowość upośledzająca odruch wymiotny lub związana ze zwiększonym ryzykiem aspiracji lub historia sugerująca taki problem lub jakakolwiek nieprawidłowość znacząco zmieniająca anatomię nosa lub nosogardzieli
- Znany niedobór IgA, zespół nieruchomych rzęsek lub zespół Kartagenera
- Operacja nosa lub zatok w ciągu 30 dni przed szczepieniem
- Znacząca historia sezonowego kataru siennego lub sezonowego alergicznego nieżytu nosa (SAR) lub całorocznego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (PAR) lub przewlekły stan nosa lub zatok
- Ostre i/lub przewlekłe stosowanie jakichkolwiek leków lub innych produktów w przypadku objawów nieżytu nosa lub przekrwienia błony śluzowej nosa lub w przypadku jakichkolwiek przewlekłych dolegliwości nosowo-gardłowych lub przewlekłe stosowanie jakichkolwiek leków donosowych z dowolnego wskazania
- Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, suplementów ziołowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem szczepionki
- Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy lub uprzedni udział w badaniu klinicznym dowolnej szczepionki przeciw grypie, leku lub eksperymentalnej prowokacji wirusem grypy dostarczanej bezpośrednio do dróg oddechowych w ciągu 1 roku
- Wcześniejsza ekspozycja na IMP lub podobną substancję
- Historia wielokrotnych i nawracających alergii i/lub niepożądanych reakcji na jakiekolwiek składniki IMP i preparatu wirusa prowokującego
- Historia alergii lub nietolerancji na następujące leki: oseltamiwir lub zanamiwir.
- Uczulenie na gentamycynę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: FLU-v z adiuwantem
|
FLU-v (sterylna liofilizowana mieszanina sekwencji epitopów polipeptydowych komórek T) i adiuwant.
Podawany w pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Tylko adiuwant placebo
|
Pojedyncze podskórne wstrzyknięcie adiuwantu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Dzień -21 do dnia 28
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa w fazie szczepienia w badaniu jest ocena wszystkich zdarzeń niepożądanych występujących do dnia 28 (końcowa obserwacja).
Dane AE zostaną zebrane poprzez przesłuchanie pacjenta i przegląd karty dzienniczka samooceny pacjenta (wypełnionej w dniach od -21 do -14) podczas wizyty w klinice w dniu -2
|
Dzień -21 do dnia 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo FLU-v
Ramy czasowe: Dni od -21 do 28
|
Bezpieczeństwo FLU-v zostanie ocenione poprzez zapisanie: Pole pod krzywą (AUC) złożonej oceny objawów w ciągu 6 dni po inokulacji (dni od 0 do 5 włącznie; badanie fizykalne; chemia kliniczna, hematologia i analiza moczu; parametry życiowe (ciśnienie krwi (BP), tętno (HR) i oddychanie) (RR)); Elektrokardiogram; Temperatura w jamie ustnej; i Jednoczesne leki. |
Dni od -21 do 28
|
|
Objawy poszczepienne
Ramy czasowe: Dni od 0 do 28
|
Eksploracyjne punkty końcowe — Objawy mierzone za pomocą: Czas do szczytu złożonej oceny objawów, czas trwania i czas do ustąpienia złożonej oceny od wartości szczytowej; Złożona punktacja objawów szczytowego nasilenia w ciągu 6 dni po zaszczepieniu; Czas trwania objawów zakażenia górnych dróg oddechowych (URI) po zaszczepieniu wirusem grypy; Występowanie objawów URI 1) z i 2) bez gorączki; oraz wystąpienia jakiejkolwiek choroby grypopodobnej z gorączką lub bez. |
Dni od 0 do 28
|
|
Wirusologia poszczepienna
Ramy czasowe: 6 dni po szczepieniu
|
Eksploracyjny punkt końcowy — Wirusologia zostanie zmierzona poprzez zarejestrowanie analizy: Pole pod krzywą (AUC) wydalania wirusa grypy w ciągu 6 dni po zaszczepieniu; Czas do szczytu wydalania wirusa grypy, czas trwania i czas do ustąpienia wydalania wirusa grypy od szczytu; Szczyt wydalania wirusa grypy w ciągu 6 dni po zaszczepieniu. |
6 dni po szczepieniu
|
|
Gorączka poszczepienna
Ramy czasowe: Dni od -21 do 28
|
Eksploracyjny punkt końcowy — gorączka poinokulacji zostanie oceniona przez: Pole pod krzywą (AUC) i szczyt gorączki; Czas trwania gorączki, czas do szczytu gorączki i czas od szczytu do ustąpienia gorączki; Występowanie i czas trwania choroby klinicznej z i bez udokumentowanej gorączki; Całkowita liczba tkanek i całkowita masa śluzu; Całkowita liczba pojedynczych tkanek i całkowita masa śluzu; oraz humoralne i komórkowe odpowiedzi immunologiczne na szczepionkę, prowokację przed grypą. |
Dni od -21 do 28
|
|
Skuteczność ochronna (PE)
Ramy czasowe: Prowokacja powirusowa od dnia 1 do 5
|
Skuteczność ochronna mierzona odsetkiem przypadków, którym zapobiegła szczepionka w stosunku do placebo (różnica we wskaźniku napadów dla szczepionych placebo minus osobników zaszczepionych na FLU-v podzielona przez wskaźnik napadów w grupie szczepionej placebo).
|
Prowokacja powirusowa od dnia 1 do 5
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Anthony Gilbert, MBBCh, MICR, Retroscreen Virology Limited
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Pleguezuelos O, Robinson S, Fernandez A, Stoloff GA, Caparros-Wanderley W. Meta-Analysis and Potential Role of Preexisting Heterosubtypic Cellular Immunity Based on Variations in Disease Severity Outcomes for Influenza Live Viral Challenges in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):949-56. doi: 10.1128/CVI.00101-15. Epub 2015 Jun 17.
- Pleguezuelos O, Robinson S, Fernandez A, Stoloff GA, Mann A, Gilbert A, Balaratnam G, Wilkinson T, Lambkin-Williams R, Oxford J, Caparros-Wanderley W. A Synthetic Influenza Virus Vaccine Induces a Cellular Immune Response That Correlates with Reduction in Symptomatology and Virus Shedding in a Randomized Phase Ib Live-Virus Challenge in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2015 Jul;22(7):828-35. doi: 10.1128/CVI.00098-15. Epub 2015 May 20.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FLU-v-002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .