Influenssarokotehaastetutkimus terveillä henkilöillä
Satunnaistettu kaksoissokko, lumekontrolloitu, vaiheen 1b koe influenssarokotteen, FLU-v:n, turvallisuuden, siedettävyyden ja suojatehokkuuden arvioimiseksi influenssahaastemallissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkittava influenssarokote (FLU-v) sisältää useita erittäin konservoituneita T-soluepitooppeja, jotka ovat läsnä useimmissa influenssaviruksissa, jotka on tunnistettu reaktiivisiksi erilaisissa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) populaatioissa; jolloin on epätodennäköistä, että kukaan rokotetussa populaatiossa ei kykenisi muodostamaan immuunivastetta ainakin yhdelle rokotteen sisältämistä epitoopeista.
Tässä tutkimuksessa jopa 44 rokotetaan kokeellisella FLU-v-rokotteella tai lumelääkettä suhteessa 1:1. Vapaaehtoiset osallistuvat seulontakäynnille, rokotuskäynnille, 10-11 päivän yöpymiseen karanteenitiloissa ja seurantakäynnille P1-klinikalle.
Kolme viikkoa FLU-v- tai lumelääkerokottamisen jälkeen 30 vapaaehtoista viedään karanteeniyksikköön altistumaan heikennetylle H3N2-tutkimusvirukselle, minkä jälkeen tutkimuslääkärit ja sairaanhoitajat tarkkailevat niitä 10–11 päivän ajan. Loput 14 vapaaehtoista pidetään reservissä varajoukoissa. Jos vähemmän kuin 30 karanteeniosastolle matkustavista vapaaehtoisista on oikeutettu altistumaan tutkimusvirukselle, käytetään vapaaehtoisia, jotka on pidetty reservissä.
Karanteeniyksiköstä poistumisen jälkeen vapaaehtoiset osallistuvat yhdelle tutkimuksen seurantakäynnille 28 päivää tutkimusvirukselle altistumisen jälkeen. Arvioinnit suoritetaan ja näytteitä otetaan vapaaehtoisilta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 0NH
- Retroscreen Virology Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yleinen hyvä terveys, joka on määritetty seulontaarvioinnissa ≤ 120 päivää ennen IMP:n antamista ja karanteeniin pääsypäivänä
- Käytä ehkäisymenetelmiä (esim. siittiöitä tappava geeli ja kondomi) koko tutkimuksen ajan tutkimuksen loppuunsaattamiskäyntiin asti ja pidättäytyä synnyttämästä lasta kolmen kuukauden aikana tutkimuslääkkeen antamisesta.
- Negatiiviset HIV-, B- ja C-hepatiittivasta-aineseulonnat
- Negatiivinen A-luokan huumeiden, alkoholin ja nikotiinin näyttö
- Seronegatiivinen (≤10 HAI) altistusvirukselle
- Ei ole rokotettu influenssavirusta vastaan vuoden 2006 jälkeen (sairaushistorian mukaan) tai heillä on ollut tiedossa influenssan kaltainen sairaus kuluvan kauden aikana, määriteltynä viimeisten 12 kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa merkittävän akuutin tai kroonisen, hallitsemattoman lääketieteellisen tai psykiatrisen sairauden esiintyminen, mukaan lukien mutta ei yksinomaan liitteessä 2 luetellut sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan liittyvät lisääntyneeseen hengitystievirussairauden komplikaatioiden riskiin
- Epänormaali keuhkojen toiminta, josta on osoituksena kliinisesti merkittävät poikkeavuudet spirometriassa
- Kotitalouden jäsenen tai lähikontaktin läsnäolo, joka on: alle 3-vuotias; tunnettu immuunipuutos; immunosuppressanttien saaminen; meneillään / pian kemoterapiassa; diagnosoitu emfyseema tai COPD; on iäkäs, joka asuu hoitokodissa; vakava keuhkosairaus tai sairaus; saanut elinsiirron (luuydin tai kiinteä elin)
- Aiemmin astma, keuhkoahtaumatauti, keuhkoverenpainetauti, reaktiivinen hengitystiesairaus tai mikä tahansa krooninen keuhkosairaus mistä tahansa syystä
- Mikä tahansa laboratoriokoe tai EKG, joka on epänormaali ja tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
- Laskimopääsy riittämätön flebotomian tarpeisiin
- Säännölliset päivittäin tupakoivat 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai henkilöt, joilla on ollut merkittävää tupakoinnin historiaa milloin tahansa
- Kohde on diabeetikko
- Aiemmat tai todisteet autoimmuunisairaudesta tai tiedossa olevan immuunivasteen heikkenemisestä
- Viimeaikainen ja/tai toistuva autonominen toimintahäiriö
- Systeemisten glukokortikoidien, viruslääkkeiden, immunoglobuliinien tai verensiirron vastaanottaminen kuukauden sisällä tai minkä tahansa muun sytotoksisen tai immunosuppressiivisen lääkkeen vastaanotto 6 kuukauden sisällä ennen rokotusta. Minkä tahansa systeemisen kemoterapia-aineen vastaanotto milloin tahansa
- Mikä tahansa kuumeinen sairaus tai ylempien tai alempien hengitysteiden hengitystieinfektion oireet 28 päivän aikana ennen virusrokotusta
- Mikä tahansa anatominen tai neurologinen poikkeavuus, joka heikentää gag-refleksiä tai liittyy lisääntyneeseen aspiraatioriskiin, tai anamneesi, joka viittaa tällaiseen ongelmaan tai mikä tahansa poikkeavuus, joka muuttaa merkittävästi nenän tai nenänielun anatomiaa
- Tunnettu IgA-puutos, liikkumattomien värekärojen oireyhtymä tai Kartagenerin oireyhtymä
- Nenä- tai poskionteloiden leikkaus 30 päivän sisällä ennen rokotusta
- Merkittävä kausiluonteinen heinänuha tai kausiluonteinen allerginen nuha (SAR) tai monivuotinen allerginen nuha (PAR) tai krooninen nenän tai poskionteloiden sairaus
- Minkä tahansa lääkkeen tai muun tuotteen akuutti ja/tai krooninen käyttö nuhan tai nenän tukkoisuuden oireisiin tai krooniseen nenänielun vaivaan tai minkä tahansa intranasaalisen lääkkeen krooninen käyttö mihin tahansa indikaatioon
- Kaikkien reseptilääkkeiden, yrttilisäaineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen rokotteen antamista
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä tai aiempi osallistuminen minkä tahansa influenssarokotteen, lääkkeen tai kokeellisen influenssavirusaltistuksen kliiniseen tutkimukseen, joka on toimitettu suoraan hengitysteihin 1 vuoden sisällä
- Aiempi altistuminen tutkittavalle lääkeaineelle tai vastaavalle aineelle
- Aiemmin toistuvia ja toistuvia allergioita ja/tai haittavaikutuksia IMP- ja altistusvirusvalmisteen komponentteihin
- Aiempi allergia tai intoleranssi seuraaville lääkkeille: oseltamiviiri tai zanamiviiri.
- Allerginen gentamisiinille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: FLU-v adjuvantilla
|
FLU-v (steriili lyofilisoitu polypeptidi-T-soluepitooppisekvenssien seos) ja adjuvantti.
Annetaan kertainjektiona ihon alle.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Vain adjuvantti lumelääke
|
Adjuvantin kertainjektio ihon alle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Päivä -21 - Päivä 28
|
Tutkimuksen rokotusvaiheen ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma on kaikkien 28 päivään (loppuseuranta) asti esiintyneiden haittavaikutusten arviointi.
AE-tiedot kerätään tutkittavalla kyselyllä ja tarkastelemalla koehenkilön itsearviointipäiväkirjakortti (täytetty päivät -21 - -14) klinikkakäynnillä päivänä -2
|
Päivä -21 - Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus FLU-v
Aikaikkuna: Päivät -21-28
|
FLU-v:n turvallisuus arvioidaan tallentamalla: Yhdistelmäoireiden pisteytyksen käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kuuden päivän aikana rokotuksen jälkeen (päivät 0–5 mukaan lukien; fyysinen tutkimus; kliininen kemia, hematologia ja virtsaanalyysi; elintoiminnot (verenpaine (BP), syke (HR)) ja hengitys nopeus (RR)), elektrokardiogrammi, suun lämpötila ja samanaikaiset lääkkeet. |
Päivät -21-28
|
|
Rokotuksen jälkeiset oireet
Aikaikkuna: Päivät 0-28
|
Tutkivat päätepisteet – Oireet mitataan: Aika yhdistetyn oirepisteen huippuun, kesto ja aika yhdistelmäpisteen erottumiseen huipusta; Oireiden vakavuuden huippupistemäärä 6 päivän aikana rokotuksen jälkeen; Ylempien hengitystieinfektioiden (URI) oireiden kesto influenssavirusrokotuksen jälkeen; URI-oireiden esiintyminen 1) ja 2) ilman kuumetta; ja minkä tahansa influenssan kaltaisen sairauden esiintyminen kuumeella tai ilman. |
Päivät 0-28
|
|
Rokotuksen jälkeinen virologia
Aikaikkuna: 6 päivää rokotuksen jälkeen
|
Tutkiva päätepiste – Virologiaa mitataan tallentamalla analyysi: Influenssaviruksen leviämisen käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 6 päivän aikana rokotuksen jälkeen; Aika influenssaviruksen leviämisen huipulle, kesto ja aika influenssaviruksen irtautumiselle huipusta; Influenssaviruksen leviämisen huippu 6 päivää rokotuksen jälkeen. |
6 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Rokotuksen jälkeinen kuume
Aikaikkuna: Päivät -21-28
|
Tutkiva päätepiste – Rokotuksen jälkeinen kuume arvioidaan: Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ja kuumeen huippu; Kuumeen kesto, aika huippukuumeeseen ja aika huipusta kuumeen häviämiseen; Kliinisen sairauden esiintyminen ja kesto dokumentoidun kuumeen kanssa tai ilman; Kudosten kokonaismäärä ja liman kokonaispaino; Yksittäisten kudosten kokonaismäärä ja limakalvojen kokonaispainot; ja humoraaliset ja soluvälitteiset immuunivasteet rokotteelle, influenssaa edeltävä altistus. |
Päivät -21-28
|
|
Suojausteho (PE)
Aikaikkuna: Päivä 1-5 viruksen jälkeinen altistus
|
Suojateho mitataan rokotteen estämien tapausten osuudella lumelääkkeeseen verrattuna (ero lumelääkerokotettujen kohtausten määrässä miinus FLU-v-rokotettujen koehenkilöiden kohtausten määrä jaettuna lumelääkerokotteen saaneiden ryhmien hyökkäysten määrällä).
|
Päivä 1-5 viruksen jälkeinen altistus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anthony Gilbert, MBBCh, MICR, Retroscreen Virology Limited
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pleguezuelos O, Robinson S, Fernandez A, Stoloff GA, Caparros-Wanderley W. Meta-Analysis and Potential Role of Preexisting Heterosubtypic Cellular Immunity Based on Variations in Disease Severity Outcomes for Influenza Live Viral Challenges in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):949-56. doi: 10.1128/CVI.00101-15. Epub 2015 Jun 17.
- Pleguezuelos O, Robinson S, Fernandez A, Stoloff GA, Mann A, Gilbert A, Balaratnam G, Wilkinson T, Lambkin-Williams R, Oxford J, Caparros-Wanderley W. A Synthetic Influenza Virus Vaccine Induces a Cellular Immune Response That Correlates with Reduction in Symptomatology and Virus Shedding in a Randomized Phase Ib Live-Virus Challenge in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2015 Jul;22(7):828-35. doi: 10.1128/CVI.00098-15. Epub 2015 May 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FLU-v-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .